이미지 출처: Justin Paget/Getty Images.
- 전 세계적으로 5,500만 명이 넘는 사람들이 치매를 앓고 있습니다.
- 과거 연구에 따르면 앉아서 생활하는 것과 같은 특정한 생활 습관이 사람의 치매 위험을 높일 수 있는 것으로 나타났습니다.
- 이전 연구에 따르면 운동은 사람의 치매 위험을 최대 20%까지 낮추는 데 도움이 될 수 있는 것으로 나타났습니다.
- 새로운 연구에 따르면 심폐 기능이 뛰어난 사람들은 장기적으로 치매 위험이 낮을 수 있는 것으로 나타났습니다.
연구자들은 그 이상이 될 것으로 추정합니다.
치매 는 기억력과 사회적 기술에 부정적인 영향을 미치는 여러 가지 뇌 상태를 포괄하는
용어입니다.
과학자들은 아직 치매의 실제 원인이 무엇인지 확실히 알지 못하지만 과거 연구에 따르면 특정 생활 습관(예:
동시에, 이전 연구에 따르면 규칙적인 운동과 같은 생활 습관 개선이 사람의 치매 위험을 20%까지 낮추는 데 도움이 될 수 있는 것으로 나타났습니다 .
최근 영국 스포츠 의학 저널 에 발표된 새로운 연구 에 따르면 운동 중
사람의 순환 및 호흡 시스템이 산소를 근육으로 얼마나 잘 이동할 수 있는지를 나타내는 심폐 기능이 높은 사람들은 장기적으로 치매 위험이 낮을 수 있다고 합니다.
이 연구를 위해 연구자들은 영국 바이오뱅크 에 있는 61,000명 이상의 사람들의 데이터를 분석했습니다 . 모두 영국 바이오뱅크 연구에 등록할 당시 치매가 없었고, 39세에서
70세 사이였습니다.
영국 바이오뱅크 연구에 등록할 당시, 참가자들은 심폐 기능을 평가하기 위해 고정식 자전거를 타고 6분간의 운동 테스트를 완료하도록 요청받았습니다.
이 연구의 저자에 따르면, 사람의 심폐기능은 나이가 들면서 감소합니다.
사람이 20대와 30대일 때는 3%에서 6% 사이로 감소합니다.
사람이 70대 이상이 되면 10년마다 20% 이상 감소합니다.
이것은 심폐기능과 치매 위험 사이의 연관성을 찾는 최초의 연구는 아닙니다.
2021년 7월에 발표된 한 연구에 따르면 심폐기능은 가장 흔한 치매인 알츠하이머병 의 진행을 지연시키는 데 도움이 되는 변경 가능한 생리적 특성 일 수 있습니다 .
2023년 3월에 발표된 연구에 따르면 심폐 기능이 향상되면 알츠하이머병 및 관련 치매의 위험이 낮아지는 것으로 나타났습니다.
모든 참가자는 또한 인지 기능을 확인하기 위해 신경 심리학적 검사를 받았고 UK Biobank 연구에 등록한 후 알츠하이머병 에 대한 유전자 검사를 받았습니다.
최대 12년간의 추적 조사 기간 동안 연구 참여자 중 약 10%가 치매를 앓았습니다.
이 연구의 연구자들은 심폐 체력이 높은 사람들의 모든 치매 발병률 비율이 0.6이고, 심폐 체력이 낮은 사람들보다 치매 발병이 1.48년 늦춰지는 것을 발견했습니다.
과학자들은 또한 유전적 치매 소인이 있는 참가자들 중에서 심폐 기능이 높으면 치매 위험이 35% 감소한다는 사실을 발견했습니다.
연구자들은 연구에서 심폐 기능이 인지 건강의 예측 인자로 사용될 수 있으며, [심폐 기능을] 강화하는 것은 알츠하이머병에 대한 유전적 소인이 높은 사람들 사이에서도 치매 예방을 위한 전략이 될 수 있다고 밝혔습니다.
Medical News Today는 캘리포니아주 산타모니카에 있는 Providence Saint John's Health Center의 혈관신경학자이자 신경중재외과 의사 인 호세 모랄레스 박사 와 이 연구에 관해 인터뷰를 가졌습니다.
그는 심혈관 건강 상태가 좋은 사람들은 치매 발병 위험이 낮다는 것은 놀라운 일이 아니라고 말했습니다.
이 연구의 강점은 대규모 코호트의 종단적 추적 조사, 치매 위험 계층화, 심혈관 건강의 객관적인 측정입니다.
연구에 참여하지 않은 모랄레스는 설명했습니다.
이러한 데이터는 치매에 관심이 있거나 치매 위험이 있는 환자/사람들이 규칙적인
운동에 참여하도록 동기를 부여하는 데 도움이 될 수 있습니다.
그는 거의 모든 사람이 자신의 개인적 위험을 줄이는 비약리적 방법을 원합니다.
라고 덧붙였습니다.
이러한 발견과 관련 발견은 사람들에게 행위력과
자기 결정감을 제공할 수 있으며, 웰빙을 극대화하기 위한 사회적 노력에 정보를 제공할 수 있습니다.
MNT는 또한 뉴저지 주 해켄색 메리디언
저지 쇼어 대학교 의료 센터의 기억과 건강한 노화 센터의 이사이자 전문 자격증을 취득한 임상 신경 심리학자인 Jasdeep S. Hundal, PsyD, ABPP-CN 과 이 연구에 대해 이야기를 나누었습니다.
이런 종류의 연구에 대한 저의 첫 반응은 항상 우리의 접근 방식에 대한 낙관과 검증입니다.
이 연구에 참여하지 않은 Hundal은 말했습니다.
그는 이렇게 덧붙였다.
“연구 결과가 유전적 소인이 높은 개인들 사이에서도 치매 위험을 줄이는 데 있어서 [심폐 기능]이 수정 가능한 요인으로서 중요한 역할을 한다는 것을 강조한다는 사실은 우리가 수년간 클리닉에서 상담해 온 것이기 때문에 매우 고무적이고 안심이 됩니다.
Hundal은 치매는 노인의 장애와 의존의 주요 원인 중 하나로 남아 있으며 확실한 치료법이 없습니다.
라고 덧붙였습니다.
최신
따라서 치매 위험을 낮추는 방법을 찾는 것은 개인이 예방을 위한 적극적인 조치를 취할 수
있도록 하기 때문에 매우 중요합니다.
그는 자신과 동료들이 운동과 신체 활동이 신체적 건강뿐만 아니라 평생 인지 건강을 유지하는 강력한 도구이며, 노화된 뇌의 신경 보호에도 도움이 될 수 있다고 종종 강조한다고 덧붙였습니다.
이와 같은 연구는 유전적 및 약리학적 접근 방식을 보완할 수 있는 피트니스와 같은 수정 가능한 위험 요인에 대한 이해를 확장합니다.
Hundal이 덧붙였습니다.
이것은 환자에게 도움이 될 뿐만 아니라 치매의 사회적, 경제적 부담도 줄여줍니다.
Morales는 이 연구의 다음 단계로 종단 연구 기간 동안 심혈관 건강을 반복적으로 측정하면 평생 동안 [심혈관] 건강의 누적 효과를 확인하고 특정 노화 시기가 이 변인에 의해 특히 영향을 받는지 확인하는 데 가치가 있을 것이라고 말했습니다.
훈달은 향후 연구는 심폐 기능 향상과 치매 위험 감소 사이의 인과 관계를 확립하기 위해 개입 시험에 초점을 맞춰야 한다고 말했습니다.
“또한 [심폐기능]이 뇌 혈류, 신경 염증 등에 미치는 영향과 같이 뇌 건강에 영향을 미치는 구체적인 메커니즘을 조사하는 것도 가치가 있을 것입니다.
또한, 더 다양한 인구와 노인을 대상으로 한 연구는 이러한 결과의 일반화 가능성을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다.
임상 및 커뮤니티 환경에서 피트니스 프로그램을 구현하기 위한 실용적인 전략을 탐구하는 것은 또 다른 중요한 단계입니다.
라고
Hundal은 결론지었습니다.
알츠하이머병: 새롭게 승인된 약물이 실제로 삶에 변화를 가져오고 있는가?
거의 20년의 침체기를 거친 후, 식품의약국(FDA)은 2021년부터 알츠하이머병 치료를 위한 몇 가지 신약을 승인했습니다.
이러한 약물의 대부분은 뇌의 독성 단백질 응집물을 표적으로 하는 항체 요법입니다.
이러한 약물의
승인은 열광과 논란을 똑같이 불러일으켰습니다.
핵심적인 질문은 여전히 남아 있습니다.
이러한 약물이 실제로 차이를 만들고 있을까요? 이 특집에서 우리는 조사합니다.
알츠하이머병은 기억력, 사고력, 그리고 결국 일상 활동을 수행하는 능력이 점진적이고 돌이킬 수 없이 감소하는 신경 퇴행성 질환입니다.
노화는 알츠하이머병 의 주요 위험 요인이며 , 급속한 고령화 인구로 인해 공중 보건 위기가 되었습니다.
2019년에는
이는 이 질병의 진행을 늦추고 질병 진행 경로를 지속 가능하게 변화시키는 질병 개선 치료법의 필요성을
강조합니다.
그러나 최근까지 알츠하이머병에 대한 질병 개선 치료법을 개발하려는 노력은 성공적이지 못했습니다.
알츠하이머병의 질병을 변화시키는 치료법을 개발하기 위한 대부분의 임상 연구는 베타 아밀로이드 단백질을 표적으로 삼는 데 집중되어 왔습니다.
이 단백질의 비정상적인 축적은 일반적으로 이러한 신경퇴행성 질환의 발병으로 이어지는 것으로 간주됩니다.
아밀로이드 베타 단백질 침전물을 표적으로 하는 항체인 아두카누맙이 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
그러나 아두카누맙과 관련된 임상 시험은 인지 기능을 지속적으로 개선하는 데 실패했고, 이로 인해 아두카누맙을 생산하는 회사인 바이오젠은 결국 판매를 중단 하겠다고 발표했습니다 .
그 이후로, 다른 두 가지 항아밀로이드 항체인 Biogen의 lecanemab 과 Eli Lily의 donanemab이 3상 임상 시험에서 조기 알츠하이머병 환자의 인지 저하를 늦추는 능력을 보여주었고 FDA 승인을 받았습니다.
수십 년간의 임상 연구가 질병을 개선하는 효과적인 치료법을 개발하는 데 실패한 후, 레카네맙과 도나네맙의 승인은 획기적인 사건으로 여겨졌으며 임상의와 연구자들로부터 큰 호응을 얻었습니다.
그러나 일부 연구자들은 안전 위험과 비용 효율성 부족을 이유로 이러한 항아밀로이드 치료법이 제공하는 임상적 이점이 미미하다는 우려를 제기했습니다.
영국 런던 킹스칼리지의 노인정신과 교수인 Dag Aarsland 박사 는 Medical News Today 에 “임상적, 사회적, 의료적 수준에서 실제로 어려움이 있기는 하지만, 수십 년간의 매우 비용이 많이 드는 부정적인 시험 끝에 마침내 질병 진행을 줄일 수 있다는 확실한 증거를 얻었다는 기회와 획기적인 진전을 잊지 말아야 합니다.
라고 말했습니다.
마찬가지로, 영국 임페리얼 칼리지 런던의 임상 신경학 교수 인 파레쉬 말호트라 박사 는 이러한 항아밀로이드 치료법의 효능이 낮음에도 불구하고 이러한 약물은
질병 진행의 핵심 메커니즘과 관련이 있는 것으로 보이는 임상적 효과를 보이는 최초의 약물이며, 이러한 약물의 도입으로 치료 개발이 가속화되고 전 세계적으로 가장 흔한 치매 원인인 알츠하이머병에 대한 임상 서비스가 혁신될 수 있다고 언급했습니다.
도나네맙, 레카네맙과 같은 항아밀로이드 항체 치료법의 개발은 아밀로이드 카스케이드 가설 에 근거합니다 .
이 가설에 따르면 베타 아밀로이드 단백질의 축적은 뇌의 다른 변화를 촉발하여 알츠하이머병을 발병하게 합니다.
구체적으로, 베타 아밀로이드 응집체의 형성은 염증, 산화 스트레스 , 신경 세포 손상, 신경 세포 간의 소통을 가능하게 하는 연결인 시냅스 손실, 그리고 궁극적으로 인지 저하 로 이어지는 것으로 간주됩니다 .
이와 일치하게, 베타 아밀로이드 단백질의 축적은 기억과 의사 결정을 비롯한 인지 기능이 저하되기 수년 앞서 나타납니다.
베타-아밀로이드 단백질은 분비효소에 의해 더 큰 아밀로이드 전구체 단백질이 절단된 후 형성됩니다.
베타-아밀로이드 단백질의 각 단위는 단량체라고 하며, 이러한 단량체는 응집되어 올리고머라고 하는 짧은 사슬을 형성할 수 있으며, 올리고머는 2개에서 50개 이상의 단량체 로 구성 되고 가용성입니다.
베타 아밀로이드 단량체는 또한 응집되어 더 크고 가용성인 프로토피브릴과 불용성 섬유를 형성할 수 있습니다.
그런 다음 불용성 섬유가 모여 뉴런 사이의 세포외 공간에 플라그를 형성합니다.
이전에는 아밀로이드 플라크가 독성이 있고 알츠하이머병 발병의 원인이라고 여겨졌습니다.
그러나 지난 20년 동안
베타 아밀로이드 응집물의 축적은 베타 아밀로이드 단백질의 생성이나 제거가 손상되어 발생하는 것으로 생각됩니다.
지난 20년 동안 베타 아밀로이드 생성에 관여하는 효소를 표적으로 삼거나 베타 아밀로이드 응집체의 제거를 용이하게 하는 여러 약물이 개발되었습니다.
그러나 이러한 약물은 심각한 부작용이나 원하는 임상 효과를 내지 못해 FDA 승인을 받는 데 실패했습니다.
항아밀로이드 항체인 도나네맙, 아두카누맙, 레카네맙은 베타-아밀로이드 응집체를 표적으로 삼아 FDA 승인을 받은 유일한 치료법입니다.
이러한 항체는 베타-아밀로이드
단백질의 다양한 유형의 응집체에 대한 친화성이 다릅니다.
도나네맙은 플라크에서만 발견되는 특정 형태의 베타 아밀로이드 에 결합하는 반면, 아두카누맙과 레카네맙은 베타 아밀로이드 올리고머, 프로토피브릴 및 플라크에 결합합니다.
레카네맙
항아밀로이드 항체가 치료 효과를 내는 것으로 추정되는 메커니즘 중 하나는 베타 아밀로이드 응집체에 대한 면역 반응을 활성화하여 제거하는 것입니다.
항아밀로이드 항체는 또한 플라크를 불안정화하거나 올리고머에 결합하여 중화시킬 수 있습니다.
FDA는 2021년에 아밀로이드 플라크를 제거하는 능력을 바탕으로 알츠하이머병 치료에 대한 아두카누맙 의 가속 승인을 내렸습니다 . 아두카누맙은 뇌의 아밀로이드 플라크를
제거하는 데 성공했지만, 인지 기능에 대한 효과는 임상 시험에서 일관되지 않았습니다.
치료 효과를 뒷받침하는 증거가 부족함에도 불구하고 아두카누맙의 승인은 FDA의 승인 절차에 대한 논란과 약물 처방에 대한 꺼림칙함을 불러일으켰습니다.
그리고 앞서 언급했듯이, Biogen은 2024년부터 아두카누맙의 판매와 개발을 중단했습니다.
대조적으로, 도나네맙과 레카네맙은 모두 질병 진행을 늦추는 동시에 아밀로이드 플라크를 제거하는 능력을 보여주었습니다.
이러한 치료제는 초기 단계의 알츠하이머병이
있는 개인에게 더 효과적이며
FDA는 경미한 인지 장애 나 경미한 알츠하이머병을 포함한 초기 알츠하이머병 환자에게 정맥 주입을 통해 레카네맙과 도나네맙을 투여하도록 승인했습니다 .
레카네맙은 2주마다 투여하는 것이 권장되는 반면, 도나네맙은
4주마다 투여해야 합니다.
도나네맙의 독특한 특징 중 하나는 참가자가 플라크를 완전히 제거한 후 치료를 중단할 수 있다는 것입니다.
아밀로이드 플라크가 축적되는 데는 수년이 걸리며, 개인이
최소한의 추가 치료를 필요로 할 가능성이 있다고 가정합니다.
Lecanemab 의 3상 시험 참가자 및
그러나 일부 연구자들은 이러한 결과가 적당하지 않다고 주장했습니다.
또한, 위에서 언급한 인지기능의 변화는 임상치매평가박스합(CDR-SB)을 사용하여 측정하였다.
연구자들은 또한 이러한 항아밀로이드 치료법의 영향이 없다는 사실을 지적했습니다.
인지에 대한 보다 객관적인 측정, 예를 들어 미니 정신 상태 검사[MMSE]는 도네넴맙으로 치료받은 개인의 인지 기능 감소가 14.8% 더 느리다고 보고했습니다.
다시 말해,
현재 이용 가능한 증거에 따르면 이러한 항아밀로이드 약물은 임상적 이점이 크지 않을 수 있다고 주장되었습니다.
신시내티 대학의 신경과 교수인 Alberto Espay 박사는 MNT에 다음과 같이 말했습니다.
이러한 약물의 효능은 개선으로 이어지지 않고, 단지 통계적으로 유의미하지만 임상적으로 무의미한 더딘 감소를 의미합니다.
Espay 박사는 또한 안전성 문제와 적당한 임상적 이점이 비용이 효능에 비례하지 않는다는 것을 보여준다고 덧붙였습니다.
그러나 임상적으로 의미 있는 효과를 구성하는 것은 여전히
일부 연구자들은 항아밀로이드 항체의 임상적 이점이 아밀로이드 카스케이드 가설의 타당성을 나타낸다고 주장했습니다 . 그러나 다른 연구자들은 이 결론이 성급하며 아직 많은 의문이 해결되지 않았다고 주장했습니다 .
아밀로이드-베타 가설에 따르면, 아두카누맙이 플라크를 제거하는 능력은 알츠하이머병의 진행을 더디게 하는 결과를 가져왔어야 합니다.
그러나 비평가들은 아두카누맙을
사용한 시험에서 임상적 이점을 지속적으로 제공하지 않으면서도 아밀로이드 플라크를 효과적으로 제거했다고 주장합니다.
마찬가지로 도나네맙은 3상 시험에 참여한 환자의 플라크를 약 85% 제거했지만 MMSE 점수를 사용하여 측정한 인지 기능의 감소 속도는 14.8% 더 느렸습니다.
중요한 점은 FDA가 아두카누맙에 대한 승인을 내린 결정이 아밀로이드 카스케이드 가설에 근거했다는 것입니다.
알츠하이머병은 또한 뉴런 내부에 타우 단백질이 축적되는 것과 관련이 있으며, 베타 아밀로이드보다는 타우 축적 정도가 인지 저하의 정도와 관련이 있습니다.
신경학자이자 미국 영양학회 회원인 데이비드 펄머터 박사는 다음과 같이 말했습니다.
베타 아밀로이드를 줄이거나 생성을 줄이는 것에 기반한 약물 개입은 베타 아밀로이드가 알츠하이머병의 생성과 진행에 중심적인 역할을 한다는 생각을 활용하고 있습니다.
이 가설은 널리 반박을 받았습니다.
그리고 이러한 약물의 임상 시험 결과는 최소한의 효능과 상당한 관련 위험을 보여줍니다.
그 결과, 일부 연구자들은 베타 아밀로이드 경로가 알츠하이머병의 발병에 중심적인 역할을 한다는 것을 보여주는 대신, 항아밀로이드 항체의 적당한 효능은 베타 아밀로이드 경로가 다른 경로와 함께 알츠하이머병의 발병에 기여한다는 것을 보여준다고 주장합니다.
이러한 관점에 따르면 환경, 산화 스트레스, 염증, 대사 요인, 아밀로이드 경로와 관련이 없는 유전자를 포함한 복잡한 요인 네트워크가 알츠하이머병의 발병에 역할을 합니다.
또한 이러한 관점에 따르면, 항아밀로이드 치료법은 다른 치료법과 병행하여 알츠하이머병을 치료하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.
또는 베타 아밀로이드 응집은 다른 손상된 생물학적 경로의 하류 현상 또는 증상일 수 있습니다.
Perlmutter는 [i]t is now clear that the metabolite plaque
formation upstream is central to the activation of the brain's microglial cells, and this phenotypic change both increases beta-amyloid formation while decrease its.라고 설명했습니다.
또한 미세아교세포 활성화는 신경 세포의 생존력을 위협하고 시냅스 분해로 이어지기도 하는데, 둘 다 알츠하이머병의 핵심적인 특징입니다.
따라서 뇌 대사를 표적으로 삼는 치료법은 GLP-1 작용제를 사용한 예비 연구에서 입증된 바와 같이 알츠하이머병에 상당한
이점을 제공할 가능성이 높습니다.
라고 Perlmutter는 덧붙였습니다.
항아밀로이드 항체 치료로 인한 적당한 임상적 이점은 이러한 치료법의 위험, 비용 및 접근성과 비교 평가되어야 합니다.
부작용은 다음에서 관찰되었습니다.
예를 들어, 항아밀로이드 항체 치료를 받는 환자는 종종 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)으로 알려진 뇌의 변화를 보입니다.
이러한 변화는 정기적인 후속 자기공명영상(MRI) 검사 중에 관찰되며 뇌 부종(부종) 또는 혈관 파열로 인한 작은 출혈 부위(미세출혈)를 수반합니다.
예를 들어, 레카네맙과 도나네맙으로 치료받은 개인의 21% 와 36.8%가
3상 시험에서 ARIA를 보였습니다.
대부분의 ARIA 사례는 무증상이며 10주 이내에 해소됩니다.
ARIA의 증상성 사례는 일반적으로 경미하거나 중간 정도이지만 발작 및 사망과 같은 심각한 부작용도 보고되었습니다.
예를 들어, 3상 도나네맙 임상 시험 참가자의 약 1.6%가
ARIA와 관련된 심각한 부작용을 경험한 반면 도나네맙 그룹의 사망률은
이러한 심각한 부작용에 대한 우려 외에도, 경미하거나 중간 정도의 심각도일지라도 아밀로이드 관련 영상 이상의 장기적 영향은 알려져 있지 않습니다.
이러한 항아밀로이드 항체의 주입은 메스꺼움, 발열, 발진 및 현기증과 같은 부작용과도 관련이 있습니다.
이러한 주입 관련 반응은 다음에서 관찰되었습니다.
알츠하이머병 위험 증가와 관련된 유전자인 APOE4 유전자 를 하나 이상 보유한 개인은 3상 시험에서 뇌부종 위험이 더 높았습니다.
게다가, 이 약물들은 APOE4 사본이 하나 이상 있는 개인에서 효능이 낮았습니다 . 따라서
개인은 항아밀로이드 치료를 시작하기 전에 유전학적 검사를 받아야 합니다.
항아밀로이드 면역요법은 또한 뇌실, 즉 뇌의 체액으로 채워진 공간의 부피 증가를 동반한 전체 뇌 부피의 감소와 관련이 있습니다.
뇌실 부피의 증가와 전체 뇌 부피의 감소는
그러나 이러한 뇌 부피 변화와 인지 기능 사이에 인과 관계가 있는지는 불분명합니다.
따라서 항아밀로이드 치료 후 이러한 뇌 부피 변화의 영향을 조사할 필요가 있습니다.
흥미롭게도 도나네맙 치료는 학습과 기억에
중요한 역할을 하는 뇌 영역인 해마의 부피 감소가 더 적었 습니다.
알츠하이머병을 앓고 있는 사람 중 레카네맙이나 도나네맙의 임상 시험에 참여할 수 있는 기준을 충족할 가능성이 있는 사람은 전체 인구 중 소수에 불과합니다.
이 연구에 포함된 환자들은 더 젊었고 동반되는 의학적 상태가 거의 없었습니다.
따라서 알츠하이머병과 동반되는 상태를 가진 개인으로 구성된 실제 인구를 치료하면 더 많은 부작용이나 감소된 효능이 발생할 가능성이 높습니다.
부작용을 관리하는 것 외에도, 항아밀로이드 치료의 적격자에 대한 선별검사와 진단은 의료 시스템이 직면한 또 다른 과제입니다.
알츠하이머병을 앓고 있는 대부분의 사람들은 질병의 후기 단계가 되어서야 진단을 받으며, 조기에 진단하려면 영상 검사를 사용하거나 뇌척수액 바이오마커를 측정하여 많은 수의 개인을 선별해야 합니다.
따라서 이 약물이 널리 이용되려면 알츠하이머병 초기 환자를 대상으로 한 선별검사 및 진단, APOE4 유전자 검사 , ARIA 및 주입 관련 반응의 모니터링 및 관리(중증도에 관계 없음)에 상당한 자원 투자가 필요합니다.
영국 알츠하이머 협회 정책 책임자인 Jennifer Keen은 MNT에 다음과 같이 말했습니다 .
새로운 치료의 적격성을 확인하려면 특정 진단 검사가 필요하고, 현재 영국에서 치매를 앓고 있는 사람의 3분의 1은 전혀 진단을 받지 못하고 있습니다.
우리는 진단 인프라와 인력에 대한 투자를 통해 새로운 치료를 받을 자격이 있는 사람들이 가장 효과적인 시기에 치료를 받을 수 있도록 해야 합니다.
이는 알츠하이머 초기 단계인 것으로 보입니다.
Lecanemab 및 Donanemab 주입을 받는 연간 비용은 약
그러나 진단 방법의 발전과 치료 결과를 모니터링하기 위한 새로운 바이오마커의 식별로 인해 비용을 절감하고 항아밀로이드 치료의 접근성을 개선할 수 있는 잠재력이 있습니다.
운동이 신경퇴행성 질환에 대항하는 강력한 무기가 될 수 있을까?
규칙적인 신체 활동이 노년기에 인지 기능을 보존하는 데 도움이 될 수 있다는 증거가 점점 늘어나고 있습니다.
연구에 따르면 운동은 치매와 파킨슨병과 같은 신경 퇴행성 질환의 위험을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 진단 후
이러한 질환의 진행을 늦출 수도 있습니다.
하지만 어떻게 작동할까요? Medical News Today에서 전문가들에게 운동이 뇌를 젊게 유지하는 데 도움이 될 수 있는 이유와 방법을 물었습니다.
평균적으로 우리는 더 오래 살고 있지만, 더 건강하게 살고 있지는 않을 수도 있습니다.
유럽 연합 수치 에 따르면 , 여성은 평균 64.5년의 건강한
수명(HLY)을 기대할 수 있고, 남성은 63.5년을 기대할 수 있습니다.
하지만 EU의 평균 수명은 여성의 경우 83세, 남성의 경우 77.5세에 불과합니다.
따라서 평균적으로 사람은 어떤 종류의 건강 문제를 가지고 약 15~20년을 보낼 것으로 예상할 수 있습니다.
그리고 건강이 좋지 않은 해의 대부분은 인생의 후반기에 발생할 가능성이 높으며 많은 사람들이 다음과 같은 증상을 보입니다.
추정에 따르면
그리고 미국 에서 같은 연령대의 사람들의 약 10%가 치매를 가지고 있으며, 90세
이상의 사람들의 경우 이 수치는 33%로 증가합니다.
그러나 HLY를 늘리는 데 도움이 되는 방법이 있으며, 규칙적인 신체 활동은 신체와 뇌가 더 오랫동안 건강을 유지하는 데 가장 효과적인 방법 중 하나일 수 있다는 증거가 점점 늘어나고 있습니다.
운동은 기분을 좋게 만듭니다.
운동 수치가 높을수록 우울증 수치가 낮아지며 이는 엔돌핀 과 엔도칸나비노이드 가
방출되어 자연스럽게 기분이 좋아지기 때문인 것으로 생각되며 운동 후 이런 기분은 한동안 지속될 수 있지만 신체적 효과는 더 오래 지속됩니다.
에 따르면
전 세계 의학 전문가들은 이 진술에 동의합니다.
Medical News Today 와의 인터뷰에서
Re:Cognition Health의 CEO 겸 컨설턴트 신경방사선과 의사인 Emer MacSweeney 박사는 다음과 같이 강조했습니다.
신체적으로 활동하는 것은 신체를 위해 할 수 있는 가장 좋은 일 중 하나입니다.
운동은 많은 질병으로부터 보호하고 심장, 근육, 뼈, 뇌를 최적의 상태로 유지하는 데 도움이 됩니다.
운동은 뇌의 산소 공급과 여러 신경 화학 물질의 자극을 촉진합니다.
운동은 다음과 같은 상태의 위험을 줄일 수 있습니다.
그리고 건강한 식단 과 함께 건강한 체중을 유지하는 데 중요한 부분이기도 합니다 . 질병 위험을 낮추는 또 다른 방법입니다.
또한 운동은 우울증과 같은 정신 건강 상태에 대한 약물 및 기타 요법의 유익한 효과를 증가시킬 수 있습니다.
운동은 뇌와 신체에서 일어나는 화학적 변화로 인해 정신 건강에 특히 유익합니다.
여기에는 '기분 좋은' 화학 물질, 엔돌핀, 세로토닌이 방출됩니다.
맥스위니 박사가 설명했습니다.
알츠하이머병은 미국에서만 500만 명 이상의 성인에게 영향을 미치는 가장 흔한 치매 형태이며
인구가 고령화됨에 따라 두 질병을 모두 앓고 있는 사람의 수가 증가할 것으로 예측됩니다.
세계보건기구(WHO)는 2050년까지 거의
그리고 파킨슨병을 앓고 있는 사람의 수는 증가할 수 있습니다.
알츠하이머병과 파킨슨병은 모두 진행성 질환으로 궁극적으로는 치명적입니다.
알츠하이머병의 증상 에는 기억 상실, 혼란, 인지 변화, 성격 또는 행동 변화가 있습니다.
파킨슨병은 떨림, 협응 장애, 우울증 및 기타 인지 기능 변화를 특징으로 합니다.
현재 알츠하이머병과 파킨슨 병은 모두 치료가 불가능하지만, 치료를
통해 증상을 완화하고 진행을 늦추어 질병을 앓고 있는 사람들의 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.
점점 더 많은 연구 에서 운동이 이러한 질환과 다른 신경퇴행성 질환의 발병을 늦추고 진행을 늦추는 데 유용할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다 . 또한 운동은
뉴욕 로체스터 대학 의료 센터 신경과 및 건강 및 기술 센터의 준교수인 제이미 아담스 박사는 MNT에 다음과 같이 말했습니다 .
불행히도, 우리는 알츠하이머병이나 파킨슨병의 진행을 예방하거나 늦추는 질병을 변화시키는 치료법이나 치료법이 없습니다.
그러나 규칙적인 운동은 질병의 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있다는 증거가 점점 늘어나고 있습니다.
규칙적인 운동은 치료적 및 기타 건강상의 이점도 있습니다.
그녀는 운동을 하는 환자들은 기분이 좋아지고 성과도 좋아진다고 덧붙였다.
운동과 알츠하이머병 및 기타 치매 원인의 위험 감소 사이의 연관성을 평가하는 수많은 연구가 있으며, 이 연구가 계속되는 것이 필수적입니다.
모든 연구를 통해 우리는 질병에 대해 더 많이 알게 되고, 이는 새로운 치료법의 개발로 이어질 수 있습니다.
라고
MacSweeney 박사는 말했습니다.
하지만 운동이 이런 신경퇴행성 질환을 예방하거나 늦추는 데 도움이 될 수 있는 이유는 무엇일까요? 여러 가지 이론이 있습니다.
뇌의 면역 세포( 미세아교세포 라고 함)의 과잉 활동으로 인해 발생하는 염증은
이 염증은 뇌의 신경 세포 손실을 초래합니다.
운동은 신경계의 면역 세포 인 소교세포의 활동을 감소시킬 수 있습니다 . 알츠하이머병이 있는 노인을 대상으로 한 2021년 연구 에 따르면 규칙적인 운동은 소교세포 활동을 제한하여 인지 기능을 보호한다는 것이 밝혀졌습니다.
또 다른 가능한 메커니즘은 운동이 뇌가 철분을 대사하는 방식을 변화시킬 수 있다는 것입니다.
철분 축적은 알츠하이머병의 특징인 베타 아밀로이드 플라크 의 발달과
관련이 있습니다 .
핀란드의 한 연구에 따르면, 쥐를 대상으로 규칙적인 운동을 하면 철분이라는 단백질 수치가 감소하여 뇌의 철분 저장량이 줄어드는 것으로 나타났습니다.
철분 수치가 낮은 쥐는 베타 아밀로이드 플라크도 적었습니다.
파킨슨병의 경우, 운동은 신경 퇴화와 관련된 알파-시누클레인 응집을 눈에 띄게 감소시킵니다 .
한 연구에 따르면 지구력 운동 중 혈액으로 분비되는 분자인 아이리신은 이러한 덩어리를 줄였지만 세포 재생에 중요한 알파-시누클레인 단량체에는 영향을 미치지
않는 것으로 나타났습니다.
신체 활동은 또한 다른 두 가지 중요한 화학 물질의 수치를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
MacSweeney 박사가 설명했듯이:
운동은 BDNF(뇌유래 신경영양인자) 및 IGF(인슐린 성장인자)와 같은 화학 물질의 생성을 자극합니다.
이는 뇌의 특정 영역에서 새로운 세포 성장을 자극하고 연결을 강화하는 데 도움이 됩니다.
연구에 따르면
그리고 IGF는 알츠하이머병, 파킨슨병, 근위축성 측색경화증(ALS, 운동 뉴런 질환) 및 다발성경화증(MS)을 포함한 많은 신경계 질환에 대한 치료적 사용이 제안되었습니다.
운동은 뇌세포 성장과 생존을 촉진하는 것으로 생각되며, 이는 치매 발병 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구에 따르면 운동은 기억과 학습과 관련된 뇌 구조의 크기를 증가시킨다는 사실도 밝혀졌습니다.– 에머 맥스위니 박사
파킨슨병의 운동 강도와 증상을 살펴보는 추가 연구가 진행 중이지만, 데이터에 따르면 사람들의 심박수가 높아지는 중등도에서 고강도의 유산소 운동이 질병의 진행을 늦출 수 있다고 애덤스 박사는 말했습니다.
가장 큰 효과가 있는 운동 유형은 의문의 여지가 있습니다.
한 연구에
따르면 단 6분의 고강도 운동만으로도 BDNF 수치를 증가시켜 알츠하이머병과 파킨슨병의 발병을 늦추는 데 도움이 될 수 있다고 합니다.
또 다른 연구에서는 사이클링과 스트레칭이 모두 노인의 인지 저하를 줄인다는 것을 보여줌으로써 다른 여러 연구의 결과를 확인했습니다.
두 가지 유형의 운동
모두 운동을 하지 않는 것보다 나았지만, 어느 것도 다른 것보다 유의미한 이점이 없었습니다.
고강도 운동이 선택 사항이 아니라면, 저강도 운동도 유익할 수 있습니다.
필라테스
요가는 정신적, 신체적 건강에 도움이 될 뿐만 아니라
민첩성, 균형, 힘, 조정, 반응 시간 및 속도를 통합하는 운동 기술은 계획, 주의 집중, 기억 및 추론 능력인 실행 기능을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
– 에머 맥스위니 박사
가장 중요한 것은 어떤 형태로든 운동이 사람의 규칙적인 일상에 포함되도록 하는 것입니다.
2022년 연구 에 따르면 규칙적인 운동은 파킨슨병의 진행을 바꿀 수 있습니다.
일주일에 최대 4시간 운동을 한 사람들은 운동을 하지 않은 사람들보다 균형과 안정성이 더 느리게 감소했습니다.
그리고 규칙적인 신체 활동은 확실히 알츠하이머병 예방 및 치료의 일부로서 유익합니다.
그러나 이 검토의 주요 결과는 신체 활동이 부족하면 알츠하이머병 위험이 증가한다는 것입니다.
MacSweeney 박사는 다음과 같이 조언했습니다.
“일주일에 3번 20분씩 격렬하게 운동하거나, 일주일에 5번 40분씩 적당히 운동하는 것은 좋은 습관입니다.
하지만 가장 중요한 것은 지속적으로 활동하는 것입니다! 좋아하는 운동을 선택하면 계속할 가능성이 더 큽니다.
규칙적인 운동이 신경퇴행성 질환을 예방하고 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다.
운동은 전반적인 건강을 개선하고 많은 질병의 위험을 감소시키므로 아마도 우리 모두는 애덤스 박사의 조언을 따라야 할 것입니다.
운동은 근력을 키우고, 스트레스를 줄이고, 수면과 피로를 개선하고, 사회성을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.
그녀는 지적했습니다.
이
모든 이점은 인지 저하를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
[…] 결국 모든 운동은 유익하며 가장 좋은 유형의 운동은 사람들이 헌신하고, 지속하고, 즐길 수 있는 운동입니다!
미래에는 간단한 혈액 검사로 알츠하이머병 진단이 개선될 수 있을까?
알츠하이머병 진단은 최근까지 인지 증상에 의존해 왔습니다.
뇌 영상 검사와 뇌척수액 검사를 알츠하이머병 진단에 사용할 수 있지만, 이러한 방법은 비용이 많이 들고 침습적이거나 쉽게 접근할 수 없습니다.
기술의
발전으로 마침내 조기에 저렴한 진단과 후속 조치를 가능하게 하는 매우 민감한 혈액 기반 바이오마커가 개발되었습니다.
이러한 혈액 기반 바이오마커는 일상적인 임상 치료와 연구를 혁신할 수 있지만, 이러한 바이오마커를 일상적인 임상 치료에 적용하기 전에 해결해야 할 과제가 몇 가지 있습니다.
이미지 출처: VICTOR TORRES/Stocksy.
알츠하이머병은 공중보건의 위기로 여겨지고 있으며, 현재 미국에서는 이 신경퇴행성 질환을 앓고 있는 사람이 약 700만 명으로 추산됩니다.
알츠하이머병은 진행성 질환으로, 시간이 지남에 따라 인지 및 기능적 능력이 점차 악화됩니다.
AD를 조기에 진단하면 질환을 더 잘 관리하고
진행을 늦출 수 있습니다.
지난 4년 동안 식품의약국(FDA)은 아두카누맙 , 레카네맙
, 도나네맙을 포함하여 알츠하이머병의 진행을 지연 또는 예방할 수 있는 최초의 3가지 질병 개선 치료법을 승인했습니다.
이러한 약물은 알츠하이머병의 초기 단계에 있는 개인에게 더 효과적이므로 조기 진단이 매우 중요합니다.
또한, 이러한 치료법의 출현은 치료 진행의 모니터링도 필요로 합니다.
이는 저렴하고, 접근 가능하며, 정확한 알츠하이머 바이오마커의 필요성을 강조합니다.
현재 승인된 뇌 영상 및 뇌척수액(CSF) 바이오마커는 정확도가 높지만 비용이 많이 들고 침습적입니다.
혈액 기반 바이오마커는 이러한 바이오마커에 대한 접근 가능하고 비용 효율적인 대안으로 조사되었지만 정확도가 부족했습니다.
지난 10년 동안의 기술 발전으로 알츠하이머병에 대한 초고감도 혈액 기반 바이오마커 검사법이 개발되었습니다.
이러한 혈액 기반 바이오마커는 알츠하이머 임상 시험에 대한 모집 비용과 시간을 줄이고 치료 결과를 모니터링하는 데 도움이 될 수 있습니다.
그러나 이러한 바이오마커 분석은 1차 진료소에서 사용되기 전에 여전히 표준화되고 검증되어야 합니다.
알츠하이머병은 베타 아밀로이드와 타우 단백질의 비정상적인 축적과 응집을 특징으로 합니다.
베타 아밀로이드 단백질의 응집은 뉴런 사이에 플라그를 형성하고, 타우 단백질은 뉴런 내부에 신경섬유 엉킴을 형성하기 위해 응집합니다.
뇌에 베타 아밀로이드 플라크가 축적되면 인지 증상이 나타나기 전에
대부분의 경우 알츠하이머병 진단은 기억 상실과 같은 인지 증상의 존재에 근거합니다.
이러한 임상적 증상에 근거한 알츠하이머병 진단은 이 분야의 전문가에게도 도전적입니다.
연구에 따르면 약
더욱이, 질병 진행을 모니터링하고 임상적 증상에만 근거하여 예후를 내리는 것도 어려운 일입니다.
2018년, 국립 노화 연구소와 알츠하이머 협회(NIA-AA)는 알츠하이머 진단을 위해 임상적 증상 대신 뇌의 병리학적 변화에 초점을 맞추는 것을 권장하는 지침을 개발했습니다
. 즉, 알츠하이머는 생물학적 변화만으로 진단할 수 있습니다.
구체적으로, ATN 프레임워크라고도 불리는 이 프레임워크는 베타 아밀로이드 침전물, 타우 신경원섬유 엉킴, 신경퇴행에 대한 바이오마커의 증거를 바탕으로 알츠하이머병을 진단하는 것을 권장합니다.
알츠하이머병과 관련된 이러한 병리학적 변화는 현재 뇌 영상 스캔이나 뇌척수액 표지자를 사용하여 평가됩니다.
양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔은 베타 아밀로이드 침전물과 타우 엉킴의 축적과 뇌의 포도당 대사 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
자기공명영상(MRI) 스캔은 때때로 뇌의 구조적 변화를 감지하는 데 사용됩니다.
PET를 사용하여 평가한 포도당 대사의 변화와 인지에 관련된 뇌 영역의 크기 감소는 신경 퇴행의 바이오마커 역할을 합니다.
뇌 영상 검사는 정확하지만 비용이 많이
들고 특수 시설이 필요하기 때문에 접근성이 제한됩니다.
뇌를 씻는 체액인 CSF는 또한 아밀로이드와 타우 병리 및 신경 변성 수준을 평가하는 데 일반적으로 사용됩니다.
CSF는 요추 천자 , 즉 척추 천자를 사용하여 수집합니다.
이 절차의 침습성과 인식된 위험은 CSF 바이오마커 활용에 대한 제한 요소입니다.
뇌 영상 및 뇌척수액 바이오마커 검사는 비용이 많이 들고 침습적이며 접근성이 제한적이기 때문에 일상적인 임상 치료에서 알츠하이머병을 진단하는 데 적합하지 않습니다.
이러한 요소는 대규모 임상 시험과 인구 연구에 참여자를 모집하고 추적하는 데 큰 어려움을 줍니다.
혈액 기반 바이오마커는 대부분의 임상 실험실에서 더 낮은 비용으로 쉽게 정량화할 수 있습니다.
그러나 최근까지 혈액 내 바이오마커를 측정하기 위해 개발된 분석법은 정확하지 않았습니다.
최근 이들 바이오마커에 대한 초고감도 검사법의 개발은 임상 및 연구 환경을 바꿀 수 있는 가능성을 가지고 있습니다.
이러한 혈액 기반 바이오마커는 아직 임상에서 단독 도구로 사용할 준비가 되지 않았지만 현재 임상 시험에 사용되고 있으며 곧 임상에서 사용될 예정입니다.
세인트루이스의 워싱턴 대학교 신경학과 조교수인 수잔 쉰들러 박사 는 알츠하이머병에 대한 전통적인 검사는 척추 천자나 특수 뇌 스캔이 필요하며 많은 의료 시설에서
쉽게 이용할 수 없습니다.
반면 대부분의 병원에서는 정기적으로 혈액을 채취합니다.
즉, 일차 진료 제공자를 포함하여 알츠하이머병에 대한 혈액 검사를 비교적 쉽게 수행할 수 있습니다.
라고 설명했습니다.
알츠하이머병 임상 시험 참가자 모집은 느리고 비용이 많이 드는 과정입니다.
PET 및 MRI 스캔을 사용하여 알츠하이머병 임상 시험 참가자를 선별하는 데 드는 비용은 다음과 같습니다.
또한, 약
혈액 기반 바이오마커를 사용하면 임상 시험 환자를 모집하는 데 필요한 비용과 시간을 줄일 수 있습니다.
이와 일관되게, 혈액 기반 바이오마커는 최근 임상 시험 참가자를
선별 하고 치료 진행 상황과 결과를 측정하는 데 사용되었습니다 .
이러한 혈액 기반 마커는 인지 평가에 결함이 있는 개인의 알츠하이머병 위험을 추가로 평가하기 위해 1차 진료 환경에서 사용될 수도 있습니다.
혈액 기반 마커를 사용하여 평가한 알츠하이머병 발병 위험이 중간에서 높은 환자군은 영상 및 뇌척수액 바이오마커를 사용하여 추가로 평가할 수 있습니다.
혈액 바이오마커를 사용하여 노인 환자를 선별하는 것도 일상적인 임상 평가의 일부가 될 수 있으며, 이를 통해 임상 전 알츠하이머병이 있는 개인을 조기에 식별할 수 있습니다.
임상 증상이 나타나기 전에 알츠하이머병을 발견하면, 특히 질병을 변화시킬 수 있는 치료법이 있는 상황에서는 이 질환을 보다 효과적으로 관리하는 데 도움이 될 수 있습니다.
알츠하이머병에 대한 혈액 기반 바이오마커 개발의 초기 시도에는 플라크에서 발견되는 베타-아밀로이드-42 단백질의 측정이 포함되었습니다.
그러나 이러한 분석은 정확
하지 않았습니다 .
다른 연구는 신경 필라멘트 빛 과 같은 신경 변성의 혈액 기반 마커에 초점을 맞추었습니다.
분석 방법의 발전으로 아밀로이드와 타우 병리 및 신경 퇴행을 나타내는 바이오마커를 감지할 수 있는 검사법이 개발되었습니다.
이러한 분석에는 항체나 질량 분석법을 이용해 단백질 바이오마커를 정량화하는 것이 포함됩니다.
베타 아밀로이드 수치
베타 아밀로이드는 여러 가지 형태로 존재하는데, 뇌에서 가장 두드러진 형태는 베타 아밀로이드-40과 베타 아밀로이드-42 입니다.
베타-아밀로이드-42는 42개의 아미노산 잔기를 포함하고 있으며 응집되어 플라크를 형성하기 쉽습니다.
40개의 아미노산을 포함하는 베타-아밀로이드의 단축형인 베타-아밀로이드-40은 독성이 적고 베타-아밀로이드-42의 응집을 억제합니다.
알츠하이머병에서 아밀로이드 플라크 형성은 다음과 같은 특징이 있습니다.
베타-아밀로이드-42/베타-아밀로이드-40의 비율은 베타-아밀로이드 생성의 개인 간 변이에 대한 베타-아밀로이드-42 수치를 정상화합니다.
결과적으로 베타-아밀로이드-42/베타-아밀로이드-40 수치는 베타-아밀로이드-42 농도만보다 아밀로이드 병리학의 더 정확한 바이오마커입니다.
혈장은 뇌척수액에서 관찰된 것과 유사하게 베타-아밀로이드-42/베타-아밀로이드-40 비율이 감소하는 모습을 보이며 뇌 내 베타-아밀로이드 축적에 대한 정확한 바이오마커가 될 수 있습니다.
양성 베타 아밀로이드 PET 스캔 결과를 보인 개인의 혈액에서 베타 아밀로이드-42/베타 아밀로이드-40 비율은 8~15%만 감소했지만 뇌척수액에서 측정된 베타 아밀로이드-42/베타
아밀로이드-40 수치는 40~60% 감소했습니다.
혈액 내 베타 아밀로이드 단백질의 감소가 적은 것은 뇌가 아닌 말초 조직에서 생성되기 때문일 가능성이 높습니다.
그 결과, 혈장 베타 아밀로이드-42/베타 아밀로이드-40 수치를 측정하는 것은 혈액 샘플 처리 또는 검정 수행 중과 같은 오류에 더 취약합니다.
플라즈마 타우 바이오마커
알츠하이머병
응집되지 않는 인산화된 타우(p-타우) 단편은 뇌척수액으로 분비된 후 혈류로 방출됩니다.
알츠하이머병 환자의 뇌척수액과 혈장에는 여러 가지 다른 p-tau 변종 또는 종이 존재합니다.
이러한 변종은 인산화 부위가 다릅니다.
알츠하이머병 바이오마커로서 유망한 것으로 나타난 세 가지 p-tau 종에는 p-tau181, p-tau217, p-tau231이 포함되며, 여기서 숫자는 인산화된 타우 단백질의 아미노산을
나타냅니다.
뇌척수액 내 p-tau181 수치는 알츠하이머병 바이오마커로 사용되는 반면, 뇌척수액 내 총 타우는 신경 퇴행의 지표입니다.
특히, 뇌에 아밀로이드 침전물이 축적되면 이러한 p-tau 종의 형성이 유발되는 것으로 생각됩니다.
결과적으로 이러한 p-tau 종은
게다가, 앞서 언급한 p-tau 종의 수준은 뇌의 신경섬유 엉킴 축적과 적당히 상관관계가 있습니다.
반면, p-tau 수준은 뇌의 아밀로이드 베타 플라크 축적과 더 강한
상관관계를 보입니다.
p-tau202, p-tau205와 같은 다른 p-tau 종과 타우 단백질의 미세소관 결합 영역(MTBR)은 타우 병리학에 대한 더 나은 바이오마커로서의 잠재력을 알아보기 위해 조사되고 있습니다.
p-tau 종의 존재는 알츠하이머병의 임상적 증상과 양성 베타-아밀로이드 PET 스캔이 나타나기 전에 나타납니다.
따라서 이러한 p-tau 종은 임상 전 알츠하이머병이 있는 개인을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
또한 세 가지 p-tau 바이오마커의 수치는 모두 알츠하이머병의 심각성에 따라 증가하여 질병 진행을 추적하고 치료 결과를 모니터링하는 데 유용하다는 것을 보여줍니다.
최근 연구에 따르면 , 특히 p-tau181과 p-tau217을 포함한 특정 혈장 타우 바이오마커 검사법은 뇌척수액 및 PET 바이오마커와 비슷한 수준의 높은 정확도를 보이는 것으로
나타났습니다.
신경섬유 빛과 신경교세포 섬유성 산성 단백질
신경 필라멘트 빛의 플라즈마 수준과
신경섬유에서 신경필라멘트 빛이 발견되고, 신경필라멘트 빛이 더 높으면 중추신경계 손상, 즉 신경퇴행의 지표입니다.
따라서 신경필라멘트 빛 수치는 다른 유형의 치매 , 근위축성 측색경화증 및
신경필라멘트 광 수치는 알츠하이머병의 심각도에 따라 크게 변하지 않으므로 제한됩니다.
그러나 신경필라멘트 빛은 알츠하이머병 관련 바이오마커에 대해 음성 반응을 보인 인지 장애가 있는 개인에게서 다른 신경퇴행성 질환의 존재를 감지하는 데 사용될 수 있습니다.
신경교세포 섬유성 산성 단백질은 알츠하이머병을 포함하여 중추 신경계의 염증 중에 뇌 세포의 한 유형인 활성화된 성상세포에서 상향 조절되는 단백질입니다.
신경교세포 섬유성 산성 단백질 수치는 뇌의 아밀로이드 침전 수치와 밀접한 관련이 있으며 인지 기능 저하와 상관 관계가 있습니다.
게다가 신경교세포 섬유성 산성 단백질 수치는 전임상 알츠하이머병에서 증가합니다.
다른 유형의 치매에서는 신경교세포 섬유성 산성 단백질 수치가 증가하지만 신경교세포 섬유성 산성 단백질 수치의 증가는
혈액 기반 바이오마커는 연구에서 좋은 성과를 거두었지만, 이러한 바이오마커를 임상에 적용하는 데는 몇 가지 과제가 있습니다.
알츠하이머병에 대한 혈액 기반 바이오마커의 성과를 평가하는 연구에는 동반 질환이 없는 것과 같은 특정 기준에 따라 선정된 참여자가
참여했습니다.
중요한 점은, 이 개인들은 뇌 스캔이나 뇌척수액 바이오마커를 사용하여 알츠하이머병에 대한 사전 검진을 받아 연구 그룹으로 분류되었습니다.
인구 내 알츠하이머병 유병률은 훨씬 낮으며, 임상에서 검사를 받은 개인은 연구에 포함된 개인보다 질병 발현에 상당한
차이가 있을 것으로 예상됩니다.
게다가, 관련된 개인 대부분이 백인이었고, 이러한 혈액 기반 바이오마커의 성능은 인종적으로 다양한 인구에서 검증되어야 합니다.
이러한 요소는 실제 상황에서 혈액 기반 바이오마커의 정확도에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있습니다.
이러한 분석의 실제 성능에 대한 우려를 해결하기 위한 진행 중인 연구가 여러 건 있습니다.
예를 들어, 최근
또한 이러한 검정법의 사용과 결과 해석에 대한 지침을 개발할 필요성이 있습니다.
혈장 p-tau 또는 베타-아밀로이드-42/베타-아밀로이드-40 비율을 측정하는 혈액 기반 바이오마커 검사가 많이 있습니다.
이러한 검정법은 다양한 유형의 항체 또는 다양한 측정 방법을
사용하여 매우 다른 결과를 도출합니다.
따라서 이러한 검정의 표준화와 성능 비교가 필요합니다.
더욱이 이러한 검사는 바이오마커 수준의 변화가 질병의 심각도와 확립된 PET 또는 CSF 바이오마커에 어떻게 대응하는지 확인하기 위해 검증되어야 합니다.
쉰들러는 MNT 에 이렇게 말했습니다 . 알츠하이머병에 대한 여러 혈액 검사가 현재
임상적으로 이용 가능하지만 정확도는 매우 다양합니다.
아직 FDA 승인을 받은 검사는 없습니다.
비교적 소수의 의료 서비스 제공자가 알츠하이머병 진단에 바이오마커 검사를 사용한 경험이 있습니다.
알츠하이머병 진단의 주요 영향을 감안할 때, 제공자는 어떤 알츠하이머병 혈액 검사를 신뢰할 수 있는지, 언제 검사를 주문해야 하는지, 결과를 적절하게 해석하는 방법을 알아야 합니다.– 수잔 쉰들러, MD, PhD
마지막으로, 이러한 검사를 임상에 도입하는 데는 실용적이고 물류적인 어려움이 있습니다.
Mayo Clinic의 방사선과 교수인 Clifford Jack 박사는 혈장 바이오마커는
새로운 것이고, 이러한 검사를 광범위한 의료 커뮤니티에 제공하기 위한 인프라가 이제 막 구축되기 시작했습니다.
하지만 접근성은 미래에 문제가 되지 않을 것입니다.
라고 설명했습니다.
쉰들러는 또한 이러한 혈액 기반 바이오마커 검사는 보험 적용이 되지 않아 사용이 제한된다고 지적했습니다.
고전적이고 녹색 지중해 식단은 뇌 노화를 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다.
나타샤 브린/게티 이미지
- 녹색 지중해식 식단은 전통적인 지중해식 식단보다 식물성 식품을 더 중심으로 한 식단으로, 폴리페놀 함량이 더 높습니다.
- 최근 연구에 따르면 두 가지 다이어트 모두 혈당을 조절하고 뇌의 노화를 늦추는 데 도움이 되며, 녹색 다이어트가 더 나은 결과를 가져올 수 있는 것으로 나타났습니다.
- 전문가들은 자신의 필요에 부합한다면 녹색 지중해식 식단을 채택할 것을 권장하고, 뇌 건강을 유지하려면 폴리페놀이 풍부한 음식을 더 많이 섭취할 것을 제안합니다.
최근 임상임상 실험 결과 , 전통적인 지중해식 식단 과 지중해식 녹색 식단 모두 18개월 동안 연령에 따른 뇌 위축을 약 50% 늦추는 데 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
이번 임상 시험에 대한 새로운 분석은 특정한 식단 관련 건강 지표가 개인의 뇌 용적과 해당 연령에 대한 예상 뇌 용적의 차이에 어떤 영향을 미치는지
살펴보았습니다.
나이가 들면서 해마는 보통 크기가 줄고 측두뇌실은 확장됩니다 . 이러한 마커는 뇌 노화를 나타낼 수 있습니다.
어떤 사람들은 실제(연대기적) 나이와 다른 뇌 연령을 가지고 있습니다.
뇌 연령이 낮을수록 인지 건강이 더 좋아지고, 뇌 연령이 높을수록 노화가 더 빠르고 인지 저하 위험이 더 높아질 수 있습니다.
최신 연구에 따르면 지중해식과 녹색 지중해식 식단이 뇌 노화에 미치는 신경 보호 효과에 혈당 조절 개선이 도움이 될 수 있는 것으로 나타났습니다.
폴리페놀이 풍부한 만카 이와 녹차 를 첨가한 지중해식 식단은 특히 혈당 관리를 개선하고 뇌 연령을 젊게 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 연구 결과는 The American Journal of Clinical Nutrition 에 게재되었습니다 .
DIRECT PLUS 임상 시험은 2017년부터 2018년까지 실시되어 2022년에 발표되었습니다.
이 임상에는 복부 비만 또는 비정상적인 혈중 지질 수치를 가진 30세 이상의 294명의 참가자가 참여했습니다 .
대다수가 남성(88%)이었으며, 평균 연령은 51세였습니다.
참가자들은 세 그룹으로 나뉘었습니다.
- 건강한 식단 지침을 따르는 규칙적인 식단
- 단순 탄수화물이 적은 전통적인 지중해식 식단
- 폴리페놀이 풍부 하고 붉은 고기가 적은 녹색 지중해식 식단
두 지중해식 식단 모두 호두를 매일 28g씩 섭취했으며, 이를 통해 약 440밀리그램(mg)의 폴리페놀을 섭취할 수 있었습니다.
지중해식 식단을 섭취하는 그룹은 매일 녹차 3~4잔과 만카이 오리풀 셰이크를 보충하여 폴리페놀을 800mg 더 섭취했습니다.
연구 기간 동안 모든 참가자는 무료 체육관 멤버십을 받았고 주기적으로 90분 분량의 영양 및 신체 활동 세션을 받았습니다.
연구원들은 혈액 샘플을 수집하고 기준 시점과 18개월 후에 자기공명영상 (MRI)을 사용하여 뇌 구조를 모니터링하여 뇌 부피의 변화를 추적했습니다.
총 224명의 참가자가 적격한 뇌 MRI를 통해 시험을 완료했습니다.
새로운 분석에서 벤-구리온 대학, 하버드 대학, 라이프치히 대학의 연구원을 포함한 국제 영양 및 뇌 건강 연구자 그룹은 식단으로 인한 건강 변화가 뇌 노화 의 차이에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 살펴보았습니다 .
그들은 해마 점유율(HOC) 점수를 사용하여 MRI 스캔 결과에 따른 해마 수축 정도를 추정하고, 뇌 연령을 평가하며, 미래의 치매 위험을 예측했습니다.
일반적으로 HOC는 나이가 들면서 감소하지만 항상 사람의 실제 연령과 일치하지는 않습니다.
연구원들은 또한 NeuroQuant라는 자동화 소프트웨어를 사용하여 뇌 MRI 스캔 데이터를 측정하고 분석했습니다.
실제 나이에 비해 뇌 연령이 더 젊다는 것을 나타내는 HOC 편차가 더 높은 사람들은 더 낮은 수치를 나타냈습니다.
- 체중 20.4% 감소
- 허리둘레 20.7% 감소
- 이완기 혈압 18.6% 상승
- 수축기 혈압 18.9%
- 인슐린 수치가 9.9% 증가
- HbA1c 수치 (혈당 조절 지표)가 16.4% 증가
18개월 동안 HOC 편차의 긍정적인 변화(뇌 연령 감소가 적음을 나타냄)는 단기 및 장기 혈당 수치, 인슐린 저항성 , C-반응성 단백질 (염증) 수치의 지표에서 주요 개선과 독립적으로 연관되었습니다.
게다가, 당뇨병 상태가 개선된 사람들은 당뇨병 상태가 변화가 없거나 악화된 사람들보다 뇌 조직 손실이 적은 것으로 나타났습니다.
더 나은 혈당 조절을 나타내는 사람의 HbA1c 감소는 시상, 꼬리핵, 소뇌 와 같은 뇌 영역의 상당한 변화와 관련이 있었습니다.
이러한 영역은 인지 , 운동 기능 및 감각 정보 처리 에 중요합니다 .
중요한 점은 지중해식 녹색 식단의 일부로 만카이 오리풀 셰이크와 녹차를 더 많이 섭취한 사람들은 체중 감량뿐만 아니라 혈당 관리와 뇌 노화에서도 더 큰 개선을 보였다는
것입니다.
추가 연구가 필요하지만, 결과에 따르면 혈당을 더 잘 관리하고 폴리페놀이 풍부한 음식을 매일 섭취하면 연령에 따른 뇌 변화를 늦추는 데 도움이 될 수 있는 것으로 나타났습니다.
연구에 참여하지 않은 RUSH University, College of Health Sciences의 RUSH 건강한 노화 연구소의 의사이자 과학자이자 조교수인 Thomas M. Holland 박사는 Medical News Today 에 지중해식 식단이 복부 비만이나 비정상적인 지질 수치를 가진 사람들의 뇌 노화에 도움이 될 수 있다고 말했습니다.
그 이유는 혈당 조절/관리를 개선하고 만카이와 녹차와 같은 폴리페놀이 풍부한 음식을 섭취하기 때문입니다.
“혈당 안정성은 혈당이 높아지면 산화 스트레스와 염증이 발생하여 뇌 노화가 가속화될 수 있으므로 중요합니다.
혈액-뇌 장벽 , 염증과 산화 스트레스를 줄이는 동시에 신경 생성을 지원하는 것으로 믿어지며 , 특히 해마와 같은 기억에 중요한 영역에서 그렇습니다.
안정적인 혈당을 촉진하고 신경 염증[및] 산화 스트레스를 줄임으로써 이 식단은 일반적으로 뇌 노화와 관련된 위축을 늦출 수 있습니다 . — Thomas M. Holland, MD, MS
특히 폴리페놀이 풍부한 지중해식 녹색 식단과 규칙적인 신체 활동을 결합하면 더욱 그렇습니다.
MNT 도 다음과 이야기를 나누었습니다.
여성 건강 영양사이자 Nourished Nutrition and Fitness의 창립자인 엘리자 휘태커, MS, RDN 은 이 연구에 참여하지 않았습니다.
그녀는 다음과 같이 덧붙였습니다.
그녀는 또한 녹색 지중해식 식단은 섬유질이 풍부한 식물성 식품을 강조하는데, 이는 프리바이오틱스 역할을 하여 장내 미생물군에 영양을 공급한다고 강조했습니다 .
특히, 만카 이와 녹차는 혈당 수치를 개선하고, 대사-장-임상 축에 영향을 미치고 , 장 건강에 도움이 되는 것으로 이전에 알려져 왔습니다.
휘태커는 이러한 다양한 경로를 통해 장 건강을 개선하면 폴리페놀 흡수가 더욱 촉진되어 사람들이 더 많은 혜택을 얻을 수 있다고 말했습니다.
홀랜드는 녹색 지중해 식단이 MIND 식단 과 유사하며 , 특히 폴리페놀이 풍부한 성분에 중점을 두어 뇌 연령 감소에 대처하는 치료 옵션으로서 유망함을 보여준다고
표현했습니다.
휘태커는 영양 권장 사항은 개인적이고 개별화되어야 한다고 강조했습니다.
하지만 그녀는 그것이 적합한 개인에게는 녹색 지중해 식단을 추천할 것이라고 말했습니다.
육류 섭취를 줄이고 식물성 섭취를 늘리는 것 외에도 강조된 녹색 지중해식 식단 구성 요소를 통합하려는 사람들에게 Holland는 다음을 섭취하라고 조언했습니다.
- 매일 녹차 3~4잔 정도
- 일주일에 여러 번, 셰이크 형태로 또는 식사의 일부로 Mankai를 섭취하세요.
또한 그는 다음 음식이 특히 녹색 지중해식 식단의 일부로 섭취할 경우 뇌 노화를 늦추는 데 도움이 될 수 있다고 말했습니다.
- 호두 - 폴리페놀과 오메가-3 지방산이 풍부
- 올리브 오일 - 단일불포화지방 과 폴리페놀이 풍부
- 잎이 많은 채소 (시금치, 케일, 아루굴라 등)에는 플라바놀, 엽산, 루테인, 항산화제가 들어 있어 인지 기능을 보호합니다.
- 베리류 - 플라보노이드 , 특히 안토시아닌이 가득함
- 지방이 많은 생선 (예: 연어, 정어리) - 오메가-3 지방산인 도코사헥사엔산 (DHA) 의 공급원
- 강황 - 생활성 화합물인 쿠르쿠민을 함유
홀랜드는 나열된 모든 식품은 일반적으로 폴리페놀을 다량 함유하고 있습니다.
라고 강조했습니다.
주간 졸음증은 치매 위험 증가의 신호일 수 있습니다.
- 낮에 지나치게 졸리거나 심각한 수면 문제가 있는 노인은 운동성 인지 위험 증후군(MCR)이라는 치매 전단계 상태에 걸릴 위험이 더 높습니다.
- 느린 보행 속도와 약간의 기억 문제가 특징인 MCR은 낮에 지나치게 졸리고 낮 동안 활동에 대한 열정이 부족한 수면 부족자 기준을 충족하는 65세 이상의 사람들 집단에서
더 많이 나타나는 것으로 밝혀졌습니다.
- 전문가들은 인과 관계가 확인되지는 않았지만, 수면 문제와 MCR 사이의 연관성은 추가 연구가 필요하다고 말하며, 비슷한 수면 장애를 겪는 중년층은 조기에 문제를 해결해야 한다고 말한다.
미국 신경학회의 의학 저널인 Neurology 에 발표된 새로운 연구에 따르면 , 낮에 지나치게 졸리거나 심각한 수면 문제가 있는 노인은 운동성 인지 위험 증후군(MCR)이라는 치매 전단계 상태 에 걸릴 위험이 더 높습니다 .
느린 보행 속도와 약간의 기억 문제가 특징인 MCR은 불량 수면자 기준을 충족하는 65세 이상의 사람들 집단에서 더 많이 발견되었습니다.
이들은 낮에 과도한 졸음증과 낮 동안 활동에 대한 열정이 부족합니다.
직접적인 인과 관계는 없지만 저자들은 이러한 연관성이 추가 연구가 필요하다고 지적합니다.
뉴욕 브롱크스에 있는 앨버트 아인슈타인 의대 의 연구원들은 치매가 없는 평균 연령 76세의 445명의 참가자 집단을 연구했습니다
. 연구 시작 시, 참가자들은 다음을 포함하는 수면 습관에 대한 설문지를 받았습니다.
- 밤에 깨어나 다시 잠들 수 없다
- 30분 이내에 잠들기까지 지연됨
- 온도 관련 수면 장애
- 잠들거나 잠을 유지하는 데 사용되는 약물
또한, 사회 활동, 식사 또는 운전 중에 깨어 있을 수 없는 것을 포함한 주간 피로, 주간 활동 완료에 대한 열정 수준, 기억력 문제에 대해서도 질문했습니다.
연구자들은 러닝머신을 사용하여 참가자의 보행 속도를 기록한 다음 평균 3년 동안 1년에 한 번씩 테스트했습니다.
총 177명이 수면 불량자로 분류되었고, 268명이 수면 양호자 정의에 부합했습니다.
연구 시작 시 42명이 운동성 인지 위험 증후군을 앓고 있었고, 연구 기간 동안 36명이 더 발병했습니다.
연령, 우울증 및 기타 건강 상태와 같은 다른 요인을
조정했을 때, 연구자들은 주간 졸음이 너무 많고 주간 활동에 대한 열정이 부족한 사람들이 동일한 수면 관련 문제가 없는 사람들보다 MCR을 발병할 가능성이 3배 이상 높다는 것을 확인했습니다.
캘리포니아주 산타모니카에 있는 Providence Saint John's Health Center의 Pacific Neuroscience Institute에서 치매 , 알츠하이머병 및 신경인지 장애의 책임자이자 보드 인증 신경과 의사인 Verna Porter 박사는 Medical News Today에 피로가 노화의 자연스러운 부분이기는 하지만, 이 연구는 그러한 유형의 피로와 더 심각한 문제를 나타내는 유형의 졸음 사이에 차이를 확립했다고 말했습니다.
그녀는 이 연구에 참여하지 않았습니다 .
일반적인 연령 관련 피로는 신체 활동이나 긴 하루를 보낸 후 피곤함을 느끼는 것을 포함할 수 있습니다.
반면에 여기서 연구된 수면 문제에는 과도한 주간 졸음(식사나 사교 활동 중에 잠이 드는 것)과 일상 업무에 대한 현저한 열정 부족이 포함됩니다.
포터 박사는 말했습니다.
이러한 문제는 정상적인 피로를 넘어서 잠재적인 기저 수면 장애(예: 수면 무호흡증 또는 만성 불면증)를 나타내며, 이는 더욱 우려스럽고 인지적 변화와 관련이 있습니다.
연구의 한계는 참가자들이 자신의 수면 정보를 보고했다는 것입니다.
그들이 모든 것을 정확하게 기억하지 못했을 가능성이 있습니다.
포터 박사는 이 연구가 주로 평균 연령 76세의 사람들을 대상으로 했지만 수면 무호흡증 이나 불면증 과 같은 만성 수면 장애는 인지 건강에 장기적인 영향을 미친다고 설명했습니다 .
젊은 사람, 특히 중년의 경우 수면 문제(예: 과도한 주간 졸음, 단편화된 수면 패턴, 진단되지 않은 수면 무호흡증)는 향후 인지 저하 위험을 증가시킬 수 있습니다.
연구에 따르면 만성 불면증이나 수면 무호흡증과 같은 중년의 수면 장애는 나중에 치매로 나타나는 신경 퇴행성 변화에 기여할 수 있습니다.이 연구에서는 정확한 연령을 명시하지 않았지만, 연구에 따르면 40대나 50대 초반의 사람들의 수면 장애는 나중에 인지 저하의 초기 지표이거나 위험 요소일 수 있습니다.
또한 그녀는 중년의 사람들이 더 나은 수면을 취하고 인지 능력을 보호하기 위한 조치를 취할 수 있다고 언급했습니다.
예를 들어, 수면 위생을 우선시하고 , 마음챙김, 요가 , 인지 행동 치료를 사용하여 스트레스를 관리하고 , 규칙적으로 운동하고, 수면 장애를 일찍 해결하는 것입니다.
수면 무호흡증이나 불면증이 중년에 발생하면 신속하게 치료를 받는 것이 중요합니다.
예를 들어, 치료되지 않거나 치료가 부족한 수면 무호흡증은 뇌혈관/심혈관 질환
의 위험을 증가시킬 뿐만 아니라 미래의 치매(예: 알츠하이머병)의 위험도 증가시킬 수 있습니다.
포터 박사가 말했습니다.
Re:Cognition Health의 신경과 컨설턴트 인 스티브 올더 박사는 이러한 의견에 공감하며, 삶의 초기에 수면 문제를 해결하는 것이 중요하다고 말했습니다.
중년에 수면 부족이 지속되면 심혈관 질환이나 염증과 같은 다른 건강 문제가 발생하여 수년 후에 치매 위험이 높아질 수 있습니다.
이 두 가지 모두 인지 기능 저하와 관련이 있습니다.중년의 사람들은 미래의 수면 문제 위험을 줄이기 위해 여러 가지 조치를 취할 수 있습니다.
규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 스트레스 관리 및 일관된 취침 시간 설정, 편안한 수면 환경 조성 및 취침 전 화면 시간 제한과 같은 좋은 수면 위생 관행은 모두 귀중한 습관입니다.
수면 무호흡증이나 만성 불면증과 같은 수면 장애를 일찍 해결하면 장기적인 인지적 위험을 완화하는 데 도움이 될 수도 있습니다.
포터 박사는 수면의 질을 높이고 인지 기능을 개선하기 위해 과일, 채소, 오메가-2 지방산이 풍부한 식단을 권장했습니다.
그러나 그녀는 또한 인지 건강, 수면 패턴 조절, 주간 피로 감소에 있어 운동의 중요성을 강조했습니다.
걷기, 수영, 요가와 같은 중간 강도의 신체 활동을 일주일에 최소 150분 동안 하세요. 근력 운동은 근육량을 유지하고 수면의 질을 개선하는 데에도 도움이 될 수 있습니다.
포터 박사가 말했습니다.
노인은 밤에 7~8시간의 수면을 목표로 해야 합니다.
그러나 수면 효율성(잠자는 시간과 침대에서 보내는 시간의 비율)도 중요합니다.
수면 장애를 해결하고 건강한 일상을 만들어 수면의 질을 개선하는 것은 인지 건강을 유지하는 데 필수적입니다. 라고
그녀는 덧붙였습니다.