비대성 심장병 신약 ' 캄지오스', 보험 적용 '파란불'

시신경척수염약 '업리즈나'도 허가 3년만 급여 적정성 판정

[사진=건강보험심사평가원]

희귀 심장병과 난치성 신경병을 겨냥한 새로운 치료제들이 국내 처방권에 바짝 다가섰다.
비대성 심근병증 치료제 '
캄지오스(성분명 마바감텐)'가 급여 재도전 끝에 약제급여평가위원회(이하 약평위)를 통과한데 이어, 시신경척수염 치료제 '업리즈나(성분명 이네벨리주맙)'도 국내 허가 3년 만에 보험급여 적용에 적정성 판정을 받았다.

건강보험심사평가원은 지난 4일 제7차 약평위를 열고
캄지오스 등 3개 약제의 급여 적정성 심의 결과를 공개했다.

한국BMS제약이 공급 중인
캄지오스는 심장 근육의 수축과 이완에 작용하는 액틴과 마이오신 섬유의 과도한 결합을 감소시키는 치료제다.
기존 치료제들이 증상 완화에 초점을 맞춘 것과 달리, 질병 원인을 직접적으로 차단하는 작용을 해 급여 등재에 기대감이 높았던 약물이다.

캄지오스는 작년 5월 식품의약품안전처로부터 '증상성 폐색성 비대성 심근병증 성인 환자의 운동 기능 및 증상 개선을 위한 치료' 목적으로 허가를 획득한 뒤, 앞서 열린 제6차 약평위 심의에선 재심의 판정을 받은 바 있다.

자료 제공: 건강보험심사평가원.

이번 약평위에선 한독의 발작성 야간 혈색소뇨증 치료제 '엠파벨리(성분명 페그세타코플란)'도 급여 적정성을 인정받았다.
엠파벨리는 선천성 체내 면역 체계의 일부인 보체 단백질 C3 및 C3b에 결합해 보체연쇄반응을 막고 혈관 안팎의 용혈을 억제하는 작용을 한다.
올해 4월 식약처로부터 품목허가를 획득했으며, 기존 치료제인 C5 억제제 '솔리리스(성분명 에쿨리주맙)', '울토미리스(성분명 라불리주맙)' 등에 추가 치료 옵션으로 사용이 가능하다.

미쓰비시다나베파마코리아의 시신경척수염 범주질환 치료제 업리즈나는 조건부 급여 적정성 판정을 받았다.
약평위는 정부가 제시한 '평가금액 이하로 약가를 수용할 시 급여의 적정성이 있다'고 판단했다.
업리즈나는 2021년 8월 항아쿠아포린-4(Aquaporin-4, AQP4) 항체 양성인 성인 환자 치료제로 허가를 받았다.

이번에 급여 적정성 판정을 받은
캄지오스와 엠파벨리, 업리즈나는 추후 국민건강보험공단과의 가격 협상 및 건강보험정책심의위원회 논의 이후 최종 급여 결정이 이뤄질 예정이다.

한편, 심평원은 이날 보험에 등재된 약제의 급여 재평가 심의 결과도 함께 공개했다.
재평가 심의 대상에 오른 7개 품목 중 4개 품목은 급여 적정성을 인정받지 못했다.
해당 성분은 제약사의 이의신청과 약평위 재심의를 거쳐 급여 목록 제외 여부를 결정하게 된다.

4종 성분은
▲이토프리드염산염,
▲사르포그렐레이트 염산염,
▲레보드로프로피진,
▲포르모테롤푸마르산염수화물 등으로 임상적 유용성이 없거나 '임상적 유용성 불분명 및 비용효과성 없음' 등을 이유로 급여 적정성을 인정받지 못했다.

약평위는 기능성소화불량으로 인한 소화기증상 치료성분인 아토프리드염산염과 급성기관지염 완화제인 포르모테롤 푸마르산염수화물은 임상적 유용성이 없다고 심의했으며, 급·만성기관지염 기침 완화제 레보드로프로피진, 만성 동맥폐색증에 의한 궤양, 통증 및 냉감 등 허혈성 증상 개선제 사르포그렐레이트염산염은 임상적 유용성이 불분명하고 비용효과성이 없다는 결론을 내렸다.

캄지오스, 치료 효과 지속 발표…장기·중국인 데이터가 보여주는 의미는

거의 90%가 SRT 없이
캄지오스 장기 복용…심장 구조 리모델링 관련 바이오마커도 개선

사진: 게티이미지뱅크

[메디게이트뉴스 박도영 기자] BMS(Bristol Myers Squibb)의
캄지오스(Camzyos, 성분명 마바캄텐)가 새로운 장기 추적조사에서 침습적 충격감소요법(SRT) 대상자를 계속 감소시키는 것으로 나타났다.
또한 최대 120주까지 누적 분석한 결과 증상이 있는 폐색성 비대성 심근병증(oHCM) 환자에서 좌심실유출로(LVOT) 폐쇄, 증상 및 NT-proBNP 수치를 지속해서 개선시키는 것이 확인됐다.
30일 관련업계에 따르면 BMS는 최근 네덜란드 암스테르담에서 열린 유럽심장학회 연례학술대회(ESC 2023)에서
캄지오스 3상 임상시험의 새로운 장기 추적조사 결과를 2건 발표했다.
VALOR-HCM 장기 연장(LTE) 연구의 56주 분석 결과는 최신과학세션(late-breaking science session)에서 발표되고JAMA Cardiology에 동시 게재됐으며, MAVA-LTE 연구의 EXPLORER 코호트 누적 120주 분석 결과는 학회에서 구연 발표됐다.

캄지오스는 oHCM의 발생 원인인 심장 마이오신과 액틴의 과도한 교차결합을 선택적으로 억제시키는 최초이자 유일한 약물이다.
BMS가 2020년 마이오카디아(MyoKardia)를 131억 달러에 인수하며 확보했다.
국내에서는 5월 식품의약품안전처로부터 증상성(NYHA class II~III) 폐색성 비대성 심근병증 성인 환자의 운동 기능 및 증상 개선을 위한 치료제로 허가를 받았다.
oHCM은 심장의 좌심실 근육이 비정상적으로 두꺼워지면서 대동맥을 통해 전신으로 나가는 혈류가 차단되는 희귀 심장 질환이다.
oHCM의 증상은 호흡곤란, 어지럼증, 흉통, 실신 등 다양하게 나타나는데, 심부전, 심방세동 등 각종 심혈관계 합병증 발생 위험을 높일 수 있다.
특히 10~35세 젊은 성인이나 아동에게서 운동 중 돌연 심장사를 야기할 수 있어 치명적이다.
중증 환자서 경구 치료의 지속 효과 입증…"비수술적 치료 희망 환자에 고무적"
VALOR-HCM LTE 연구는 56주까지 SRT의 필요성을 줄이는데 있어
캄지오스의 누적 장기 효과를 조사한 임상시험이다.
연구 시작점에서
캄지오스군에 배정된 환자들은 56주 동안 약물을 계속 복용했고, 위약군에 배정된 환자들은 16주차부터 56주차(40주 노출)까지
캄지오스로 전환해 복용했다.

연구 결과
캄지오스 치료는 56주간 오리지널
캄지오스 그룹과 교체투여 그룹 환자 모두에서 주요 연구 평가변수 전반에 걸쳐 지속적인 개선 효과를 보였다.
56주차에 오리지널
캄지오스군 56명 가운데 5명(8.9%)과 위약 교체투여군 52명 가운데 10명(19.2%)이 SRT를 진행하기로 결정했거나 SRT 적합 판정을 받았다.
108명 환자 중 96명(89%)이
캄지오스 복용을 장기 지속했다.
또한
캄지오스는 심장벽 스트레스 및 심근 손상의 바이오마커 전반에 걸쳐 지속적인 감소와 관련 있는 것으로 나타났다.
NT-proBNP(N-terminal pro brain natriuretic peptide)의 경우 오리지널
캄지오스군은 -376ng/L, 위약 교차 투여군은 -423ng/L 감소했다.
미국 클리블랜드클리닉(Cleveland Clinic) 밀린드 데사이(Milind Desai) 박사는 "
캄지오스로 치료받은 환자 10명 중 거의 9명이 치료 40주 또는 56주에 SRT 없이 장기 연장 시험에 계속 참여한 것으로 나타나 중증의 증상이 있는 oHCM 환자에 대한 경구 치료의 지속 효과를 입증했다"면서 "이러한 결과는 비수술적 치료법을 희망하는 환자들에게 고무적인 소식이다"고 설명했다.
EXPLORER-LTE의 120주 누적 분석 결과 환자의 75.9%가 LTE 연구 시작 시점에서 120주차까지 NYHA 등급이 1등급 이상 개선됐다.
NYHA 1등급에 속했던 14명 가운데 12명은 가장 최근의 평가에서 NYHA 1등급을 유지했다.
또한
캄지오스 치료는 E/e' 평균과 NT-proBNP를 포함한 심초음파 매개변수에서 LTE 연구 시작 시점에 비해 지속해서 개선된 것과 관련 있었다.
스페인 푸에르타 데 이에로 대학병원(Hospital Universitario Puerta de Hierro) 파블로 가르시아-파비아(Pablo García-Pavia) 교수는 "이번 데이터는 현재까지
캄지오스 사용 환자를 대상으로 한 최대 규모의 최장 분석으로 증상이 있는 oHCM 환자들에게 이 치료제의 잠재력을 보여준다"고 말했다.
BMS 심근병증 및 심부전 임상개발 총괄 에이미 세너트(Amy Sehnert) 부사장은 "ESC에서 발표된 새로운 장기 데이터는 각 연구의 1차 분석 결과와 일치했으며, 증상이 있는 oHCM 환자에게 최초의 치료제가 제공할 수 있는 혜택을 더욱 강조한다"면서 "이러한 긍정적인 데이터는
캄지오스의 승인을 이끌어낸 3상 임상시험 2건이 임상적으로 유의미하다는 점을 다시 한 번 입증한다"고 말했다.
LVOT 폐쇄·증상·건강상태·바이오마커·심장 구조 등 광범위한 치료 효과 확인

캄지오스의 중국 판권을 가지고 있는 리안바이오(LianBio)는 이번 학회에서 중국인 증상성 oHCM 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 EXPLORER-CN 데이터를 발표했다.
이 데이터는 최신과학세션에서 발표되고JAMA Cardiology에 동시 게재됐다.

리안바이오는 앞서
캄지오스가 이 연구의 1차 평가변수인 발살바(Valsalva) LVOT 최고 압력차를 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미있는 수준으로 개선했다고 발표했다.
LVOT 폐쇄, 임상, 건강 상태 등 모든 2차 평가변수에서도 개선 효과를 보였다.
이번 발표에서는
캄지오스가 oHCM 환자의 예후 불량과 관련된 심장 바이오마커를 감소시키고, 심장 구조 리모델링과 관련된 바이오마커를 개선하는데 미치는 영향을 보여주는 세부 정보를 전달했다.
발표에 따르면 이전에 보고된 것과 같이 치료 30주 후 위약 대비 발살바 LVOT 최고 압력차가 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 수준으로 개선돼 1차 평가변수를 충족했다.

캄지오스 치료를 통한 발살바 LVOT 최고 압력차 감소는 이르면 4주부터 시작해 30주까지 지속됐다.
베타차단제 사용 또는 CYP2C19 표현형과 관계없이 사전 지정된 하위그룹에서 1차 평가변수에 대한 혜택이 일관되게 관찰됐다.
또한 심장 바이오마커는 4주차부터
캄지오스 치료로 감소했으며 연구 기간 내내 지속됐다.
30주차에
캄지오스군의 NT-proBNP 감소는 위약군보다 82% 더 컸다.
고감도 심장 트로포닌 I(hs-cTnI) 감소 역시
캄지오스군에서 66% 더 컸다.

캄지오스 치료군에서는 심장 구조 개선도 관찰됐다.
심장자기공명(CMR) 데이터를 사용할 수 있는 적격 환자 58명에서 2차 및 탐색적 CMR 평가변수에서 베이스라인부터 30주차까지
캄지오스를 사용한 심장 리모델링에 유리한 지표가 나타났다.
여기에는 oHCM에서 나쁜 결과를 예측하는 인자로 작용하는 좌심실질량지수(LVMI)와 좌심실질량 감소, 최대 좌심방 용적지수, 좌심실 최대 벽 두께 등이 포함됐다.
중국 북경연합대학병원(Peking Union Medical College Hospital) 주앙 티안(Zhuang Tian) 교수는 "EXPLORER-CN은
캄지오스의 광범위한 치료 효과를 입증했다"면서 "LVOT 폐쇄, 임상 증상, 건강 상태, 심장 바이오마커, 심장 구조 전반에 걸쳐 개선 효과를 보였기 때문에 중국 환자들에게 의미 있는 새로운 치료 옵션이 될 잠재력을 가지고 있다"고 설명했다.

캄지오스, 폐색성 비대성 심근병증 3.5년 장기 효능 입증

• BMS, 장기 추적 연구 결과 발표... 대부분 환자 NYHA I등급 도달

BMS는 폐색성 비대성 심근병증 치료제
캄지오스(마바캄텐) 장기 효능을 제시하는 추가 임상 결과를 1일 런던에서 열린 유럽 심장학회(ESC)를 통해 발표했다.

분석결과는
캄지오스의 승인 기반 EXPLORER-HCM 3상(NCT03470545)의 추가 추적 코호트 MAVA-LTE 연구(NCT03723655)에 대한 중간 평가 결과로 환자들은 3.5년(180주) 동안 지속적으로 치료를 받았으며, 초음파 검사 수치와 증상에서 일관된 개선을 보였다.

FDA로부터 2022년 승인받은 적응증은 증상성(뉴욕 심장 협회(NYHA) class II-III) 폐색성 비대성 심근병증 성인 환자의 운동 기능 및 증상 개선을 위한 치료로, 대부분의 환자(66.3%)들이 증상이 개선되어 NYHA I등급에 도달했으며, 완전 반응은 46.8%가 달성했다.
새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.

완전 반응은 NYHA I등급과 함께 도플러 심초음파 결과 측정된 좌심실 유출로의 압력차(Left ventricular outflow tract(LVOT) pressure gradient)가 30mmHg 이하를 유지함을 의미한다.

폐색성 비대성 심근병증은 전신에 혈액을 내보내는 역할을 하는 좌심실이 비정상적으로 두꺼워지는 희귀 심장 질환이다.
특히 심장 바깥 대동맥으로 혈류를 내보내는 부위의 근육이 두꺼워지고 좌심실 유출로의 협착이 된 상태를 ‘폐색성 비대성 심근병증(oHCM)’이라고 한다.
통상 좌심실 유출로의 압력차가 30mmHg 이상인 경우 협착된 상태라고 정의한다.

156주와 180주 차에 좌심실 유출로의 압력차가 55.3mmHg 줄었으며 좌심방의 용적도 비대해지지 않고 유지됐다.
좌심실의 박출율도 180주 차까지 11% 감소했으며 63.9%는 정상 범위를 유지했다.

심장이 압력, 부하를 받을 때 분비하는 호르몬의 양을 측정하는 간접 도구인 NT-proBNP 수치도 156주 차에 504ng/L, 180주 차에 562ng/L 감소하는 등 다양한 바이오마커에서 개선을 제시했다.

연구에는 모두 231명의 환자 중 211명이 CAMZYOS 치료를 지속했고, 이 중 185명과 99명이 각각 156주와 180주 동안의 치료를 완료했다.

롤랜드 첸(Roland Chen) Bristol Myers Squibb의 면역학, 심혈관 및 신경과학(ICN) 개발 부문 수석 부사장은 "이번 EXPLORER-LTE 연구 결과는 CAMZYOS의 장기적인 안전성과 효능을 확고히 입증하는 중요한 자료"라며 "이는 증상성 폐쇄성 비대성 심근병증 환자들에게 매우 중요한 잠재적 치료 기회를 제공하며, CAMZYOS가 이 환자군에서 기존 치료법보다 상당한 개선을 이끌어낼 수 있음을 보여줍니다"라고 강조했다.

캄지오스는 폐쇄성 비대성 심근병증 치료를 위한 최초의 심장 미오신(myosin) 저해제로 2022년 4월 FDA 승인을 받았다.
이후 식품의약품안전처로부터 2023년 5월 허가를 받았다.
7월 급여 적정성을 인정받아 약가 협상이 진행 중이다.

미국 약가는 1년 연간 비용으로 8만 9,500달러로, 한화로는 1억 원이 넘는 금액이 책정됐다.

동일 적응증으로 개발이 진행 중인 약물은 사이토키네틱스(Cytokinetics)의 아피캄텐(Aficamten)이 있으며, 회사는 연내 승인 신청을 진행한다는 계획을 발표했다.

BMS 심근병증 치료제 '캄지오스', 약평위 통과… 급여 적정성 인정

정준엽 기자

한국BMS제약의 심근병증 치료제 '
캄지오스캡슐'이 급여 적정성을 인정받았다.
/사진=한국BMS제약 제공

한국BMS제약의 증상성 폐색성 비대성 심근병증 치료제 '
캄지오스캡슐(성분명 마바캄텐)'이 건강보험 급여 적정성을 인정받았다.
건강보험심사평가원(심평원)은 제7차 약제급여평가위원회 심의 결과, 한국BMS제약의
캄지오스캡슐에 급여 적정성이 있다고 4일 판단했다.
향후 국민건강보험공단과 제약사 간 약가 협상 등을 거쳐 최종 결정되면 건강보험 혜택을 받을 수 있다.

캄지오스는 폐색성비대성심근병증의 발생 원인인 심장 마이오신과 액틴의 과도한 교차결합을 선택적으로 억제하는 치료제다.
마이오신을 액틴으로부터 분리해 과도하게 수축했던 심장 근육을 이완하는 기전을 갖고 있다.
이를 통해 좌심실에 유입되는 혈액량을 개선할 수 있다.
국내에서는 작년 5월 식품의약품안전처의 승인을 받았으며, 지난 6월 급여 적용이 한 차례 불발된 바 있다.
비대성심근병증은 심장 근육이 비정상적으로 두꺼워지는 희귀 심장 질환 중 하나다.
그 중에서도 폐색성비대성심근병증은 전신에 혈액을 내보내는 좌심실의 근육이 두꺼워지면서 좌심실에서 심장 바깥 대동맥으로 혈류를 내보내는 유출로가 폐쇄된 상태를 말한다.
유전적 돌연변이에 의해 발생한다고 알려져 있으나, 정확한 원인은 아니다.
통상 비대성 심근병증은 500명 중 1명꼴로 나타난다고 알려졌는데, 그 중 약 4~10% 정도가 폐색성 비대성 심근병증 환자로 추정된다.
증상은 호흡곤란, 피로감, 어지럼증, 흉통, 실신 등으로 일반 심장질환과 크게 다르지 않다.
다만 부정맥이나 심부전과 같은 심혈관계 합병증으로 이어질 확률이 높고, 돌연사의 위험이 크다고 알려졌다.

캄지오스는 임상 3상 시험 'EXPLORER-HCM'을 통해 유효성을 입증했다.
임상에서
캄지오스는 1차 평가 변수인 환자 증상과 운동능력을 위약 대비 두 배 이상 개선했다.
특히
캄지오스로 치료받은 환자 10명 중 7명은 수술을 고려하지 않을 정도로 증상이 개선됐으며, 이는 30주간 지속됐다.
이외에도 심평원은 한독의 발작성 야간 혈색소뇨증 치료제 '엠파벨리주(성분명 페그세타코플란)'의 건강보험 급여 적정성을 인정했다.

한국BMS제약 ‘
캄지오스’ 장기 추적 연구서 긍정적 결과

NYHA 2~3등급 환자 ‘
캄지오스’ 치료 후 NYHA 1 도달LVOT 기울기·좌심실 박출계수·호흡곤란 점수 개선“현재까지 있던3상 연구 가운데가장 오래 추적한 결과”회사측 “Camzyos의 안전성과 효능 강조해 준 것”

캄지오스 [사진=Business Wire]

[헬스코리아뉴스 / 이창용] BMS의 폐색성 비대성 심장병증(oHCM) 치료제
캄지오스(Camzyos, 성분명 : mavacamten)가 장기 임상시험에서도 긍정적인 결과를 확인한 것으로 나타났다.

BMS는폐색성 비대성 심장병증환자에게
캄지오스를 투여하고 최대 180주 동안 추적 관찰한 결과초음파 측정치와 바이오마커에서 지속된 개선을 확인했다고이달 2일 런던에서 열린 유럽 심장학회(ESC)에서 밝혔다.

이번 연구는 oHCM을 앓는뉴욕심장재단(NYHA) 2~3등급 환자 251명을 대상으로 진행했다.
모든 환자는 좌심실 박출계수(LVEF)가 55% 이상이고 좌심실 유출로(LVOT) 기울기가 50mmHg 이상인 환자들이었다.
NYHA 등급은심부전 환자의 증상 평가를 위한 분류체계다.
NYHA 2~3등급 환자는 호흡 곤란같은 증상으로 일상생활에서 어려움을 겪을 수 있다.

임상 시험에서 모든 환자는
캄지오스5mg을 투여받는 것으로 시작했다.

캄지오스 투여량은4주마다 조정했다.

LVOT 기울기는 비대성 HCM환자의좌심실과 대동맥 사이혈류 저항을 확인하는 지표로, 20mmHg 이하면 정상으로 간주된다.
LVEF는좌심실 박출계수다.
심장이 한 번 뛸 때 좌심실에서 얼마나 많은 양의 혈액을 내보내는지를 퍼센트로 나타낸 수치다.
정상적인 LVEF는 55%에서 70%사이다.

연구 결과,치료를 시작하고 180주가 되는 시점에서 환자66.3%(166명)가 NYHA 1 등급을달성했다.
NYHA 1등급은 심부전 증상이 없고, 일상생활에 어떠한 제약도 없는 등급이다.

LVOT 기울기는40.2 mmHg만큼감소했다.
좌심실 박출계수(LVEF) 평균은 정상 범위(63.9%)를 유지했다.
HCM 증상 설문지 (HCMSQ) 조사 결과에서도 단기 호흡 곤란 점수가 첫 12주 동안 개선된 것으로 나타났다.

BMS의 면역학, 심혈관 및 신경과학 개발 부문 부사장인 롤랜드 챈(Roland Chen) 박사는“이 결과는 현재까지 있던3상 연구 가운데가장 오래추적한 결과로, Camzyos의 안전성과 효능을 강조해준다”고 말했다.

폐색성 비대성 심장병증은 희귀질환으로 심장의 근육이 두꺼워져서 생기는 병이다.
좌심실 벽이 두꺼워져 혈액이 나가는 길이(좌심실 유출로, LVOT)좁아지는데,이렇게 혈액이 막히는 것을 폐색성이라고 한다.

이 질환을 앓는 환자는 쉽게 피로해지거나 호흡곤란,심계항진, 어지러움증, 가슴 통증을경험할 수 있다.
심실 벽이 두꺼워진 정도가 심한 경우, 실신을 할 수도 있다.
국내폐색성 비대성 심장병증 환자는2745명으로 알려져 있다.

한편, 국내 식품의약품안전처는 2023년 5월 ‘
캄지오스 캡슐’ 4가지 용량(2.5mg, 5mg, 10mg, 15mg)을 희귀전문의약품으로 품목 허가한 바 있다.
적응증은 증상성(NYHA class II-III) 폐색성 비대성 심근병증(oHCM) 치료였다.
HCM에 대한 치료제가 국내에서 허가를 받은 것은 ‘
캄지오스’가 처음이었다.

캄지오스는 급여 등재과정에서 고배를 마신 일이 있다.
한국BMS제약은 지난 6월 심평원에
캄지오스에 대한 요양급여적성성 심의를 요청했으나 뜻을 이루지 못했다.

캄지오스는 7월급여 등재에다시 도전, ‘2024년 제7차 약평위’에서 급여 적정성이 있다는 심의를 받았다.