임상 시험에 따르면 단일 용량 약물은 거의 1년 동안 지질단백질(a) 수치를 94%까지 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.
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연구자들은 신약인
레포디시란(lepodisiran)에 대한
최초의 인간 실험을 수행했으며, 단 한 번의 주사로 지질단백질(a)(유전적 기준에 따른 '나쁜' 콜레스테롤)이 거의 1년 동안 감지할 수 없는 수준으로 감소한다는 사실을 발견했습니다.
현재 치료법이 없는 심혈관 질환의 위험 요인을 제거할 수 있는 잠재력이 있습니다.
연구자들은 레포디시란(lepodisiran)이라는 새로운 치료제에 대한 최초의 인간 실험을 수행했으며, 이 약물을 한 번 주사하면 생산 메커니즘을 방해하여 Lp(a)가 거의 1년 동안 검출할 수 없는 수준으로 낮아졌다는
사실을 발견했습니다.
대부분 유전적인 위험 요인을 어떻게 극복합니까? 연구의 주요 저자인 Steven
Nissen은 말했습니다.
매우 효과적인 접근법 중 하나는 유전자를 방해하는 것이며, 이것이 바로 레포디시란과 기타 새로운 치료법이 고안된 것입니다.
레포디시란은 간에서 합성되는 Lp(a) 입자의 조립에 필수적인 성분인 아포지단백질(a) 생성에 관여하는 메신저 RNA를 비활성화하는 작은 간섭 RNA(siRNA)입니다.
이 약물은 당 N- 아세틸갈락토사민(GalNAc) 에 부착되어 있어 GalNAc 수용체가 있는 간 세포로 운반될 수 있습니다.
연구를 위해 모집된 비정상적인 Lp(a) 수치를 가진 48명의 참가자 중 12명은 무작위로 위약을 투여받았고 36명은 레포디시란을 단일 피하 주사로 투여받았습니다.
레포디시란 그룹에서는 6명이 무작위로 4, 12, 32, 96, 304 또는 608mg의 서로 다른 용량을 투여받았습니다.
3일 동안 입원환자 모니터링을 한 후 참가자들은 집으로 퇴원했습니다.
치료 후 48주 동안 추적 혈액 검사를 실시했습니다.
참가자 중 기존 심장병을 앓고 있는 사람은 아무도 없었습니다.
연구자들은 약물의 혈중 농도가 빠르게 상승하여 10.5시간에 최고조에 이르렀다가 48시간 이내에 기준치로 돌아왔다는 것을 발견했습니다.
이는 약물이 혈류에서 간으로 빠르게 이동했기 때문인 것으로 보입니다.
최고 용량인 608 mg의 레포디시란을 투여한 경우 혈중 Lp(a) 수치는 급격하게 감소하여 29일째에는 검출할 수 없었습니다.
29일부터 281일까지 수치는 측정할 수 없는 수준으로 유지되다가 이후 약간 상승했습니다.
48주차에 기준선보다 94% 낮았습니다.
그들은 더 적은 용량의 레포디시란이 단기 지속 효과를 나타냈지만 304mg 용량을 투여받은 사람들의 경우 48주차에 Lp(a) 수치가 75% 감소한 것으로 나타났습니다.
그 약은 잘 견뎌냈습니다.
Nissen은 우리의 견해로는 이 치료법이 매우 유망하다고 생각합니다.
라고 말했습니다.
“이러한 데이터는
레포디시란이 안전하고 Lp(a)를 낮추는 효과가 심오하며 Lp(a)가 거의 완전히 제거되어 오랫동안 지속된다는 것을 나타냅니다.
현재 진행 중인 2단계 연구가 진행된 후에 더 많은 내용을 알게 될 것입니다.
”
현재 2상 임상시험에서는 Lp(a) 수치가 높고 조기 심장마비나 뇌졸중의 위험이 높은 사람들을 대상으로 약물을 테스트하고 있습니다.
Nissen은 “추가 시험을 통해 이 약인 레포디시란이 안전하고 심장마비와 뇌졸중을 줄일 수 있다는 것이 밝혀진다면 이는 우리가 치료할 수 없었던 위험 요인을 제거하기 때문에 환자들에게 좋은 소식이 될 것”이라고
말했습니다.
이 약은 Lp(a) 수치가 높은 사람들을 위한 백신과 유사하게 1년에 한 번 주사할 수 있습니다.
Eli Lilly and Company가 자금을 지원한 이 연구는 2023년 미국 심장 협회 과학 세션 에서 발표되었으며 JAMA 에 게재되었습니다 .
출처: 미국심장협회콜레스테롤의 일종인 지질단백질(a) 또는 Lp(a)는 소위 '나쁜' 콜레스테롤인 저밀도 지질단백질(LDL) 콜레스테롤과 일부 특성을 공유합니다.
LDL 콜레스테롤과 마찬가지로 Lp(a)도 동맥에 플라크가 쌓이게 하여 심장, 뇌 및 기타 신체 부위로의 혈류를 감소시켜 심혈관 질환의 위험 요소가 됩니다.
그러나 높은 Lp(a) 수치는 유전되기 때문에 운동, 식이 요법 또는 약물 치료에 의해 크게 영향을 받지 않습니다.
현재 높은 Lp(a)에 대한 치료법은 없습니다.