전 세계 수백만 명의 사람들이 치매의 한 형태로 살고 있으며, 이는 자신과 간병인의 삶의 질에 심각한 영향을 미칩니다. 치매의 구체적인 원인은 아직 불분명하지만 연구자들은 치매의 메커니즘에 대해 더 많이 알아내는 데 꾸준히 진전을 이루고 있습니다. 이번 In Conversation에서는 치매의 현실 중 일부를 살펴보고 치매 연구의 새로운 방향을 제시합니다.
치매는 기억 상실 및 인지 기능 저하와 관련된 일련의 증상을 지칭하는 신경인지 증후군 입니다.
가장 흔한 치매 유형은 알츠하이머병으로, 전 세계적으로 수백만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다. 질병통제예방센터(CDC)의 데이터에 따르면, 미국에서만 2020년에 580만명신뢰할 수 있는 출처 사람들은 알츠하이머병을 앓았습니다.
2019년 알츠하이머 협회에서 실시한 연구에 따르면 그해 영국에서 치매를 앓고 있는 사람이 850,000명이 넘었고 전 세계적으로는 850,000명이 넘었습니다. 5500만신뢰할 수 있는 출처 세계보건기구(WHO)에 따르면, 전 세계적으로 100만 명이 치매를 앓고 있다고 합니다.
일부 치매 증상을 완화하는 데 도움이 되는 치료법이 몇 가지 있지만 , 대부분의 치매는 현재로선 치료가 불가능하며 연구자들은 더 나은 치료법과 예방 전략을 개발하고자 이 증후군이 발생하는 메커니즘을 계속 조사하고 있습니다.
In Conversation 의 최신 회차에서 우리는 알츠하이머병을 앓고 있는 어머니를 돌보는 간병인인 폴라 필드와 영국 티스사이드 대학교에서 생물의학 강사로 재직하며 알츠하이머병을 포함한 신경퇴행성 질환을 전문으로 하는 카마르 아민-알리 박사 와 인터뷰를 가졌습니다.
치매: 정의와 유전적 위험
힐러리 가이트 박사: 치매와 그 원인에 대한 개요부터 시작해 보겠습니다.
카마르 아민-알리 박사: 저는 치매에 대해 논의할 때 항상 그것이 의미하는 바를 정의하는 것으로 시작하는 것이 좋다고 생각합니다. 종종 사람들이 치매를 알츠하이머병과 같은 것과 바꿔서 사용하는 것을 들을 수 있지만, 둘은 매우 다른 것입니다.
치매는 일종의 포괄적인 용어로 설명할 수 있습니다. 일련의 증상을 설명하는 임상적 증후군입니다. 이러한 증상은 종종 기억 장애와 관련이 있습니다. 하지만 치매 진단을 위해서는 다른 인지 영역 하나 이상에서도 장애가 있어야 합니다. 예를 들어 성격, 시각-공간적 기술 등이 있습니다.
그리고 제가 말씀드렸듯이, 임상적 증후군으로서의 치매는 알츠하이머병과 같은 질병과는 다릅니다. 알츠하이머병은 치매를 유발하는 뇌 질환의 일종입니다.
가이트 박사: 치매는 유전되나요?
아민 알리 박사: 어떤 뇌 질환에 대해 이야기하느냐에 따라 다릅니다. 알츠하이머병에 대해 이야기한다면(제 생각에는 좋은 생각입니다. 치매로 이어지는 가장 흔한 뇌 질환이기 때문입니다) 유전되는 알츠하이머병 유형과 유전되지 않는 유형이 있습니다.
가장 흔한 알츠하이머병 유형은 우리가 산발성 알츠하이머병 이라고 부르는 것으로, 알츠하이머병 사례의 97%를 차지합니다. 따라서 알츠하이머병 사례의 3%는 알려진 유전적 기원을 가질 것이고, 이는 유전적 돌연변이로 인해 발생합니다.
따라서 실제 알츠하이머병 환자 중 유전적, 알려진 유전적 연관성을 지닌 경우는 소수에 불과합니다.
Guite 박사: 고맙습니다. 폴라, 당신은 일하는 것과 함께 치매에 걸린 어머니를 돌보고 있었습니다. 당신이 처음 알아차린 것이 무엇인지 말해줄 수 있나요?
폴라 필드: 네, 그렇습니다. 제 생각에 제 여동생과 저는 제 아버지가 돌아가신 후에 처음으로 그녀의 기억력에 문제가 있다는 것을 알아챘습니다. 그녀는 그 전에 어떤 형태의 치매가 발병하기 시작했지만 [부모님]은 서로 도왔습니다. 그리고 [아버지]는 그녀가 일상의 많은 일들을 헤쳐 나갈 수 있도록 도왔다고 생각합니다.
그가 돌아가신 후에, 뭔가 잘못되었다는 게 훨씬 더 분명해졌다고 생각하지만, 그 단계에서는 [그녀의 증상이] 일종의 슬픔 때문인지 확신할 수 없었습니다. 하지만 점차 진행되었습니다. 그리고 그가 돌아가신 후 약 6개월 정도 지나서야, 아마도 그녀를 병원에 데려가서 무슨 일이 일어나고 있는지 알아내야 했을 거라는 걸 깨달았습니다.
마리아 코후트 박사: 폴라, 이 일이 당신과 당신의 자매에게 재정적으로, 그리고 일상생활에 어떤 영향을 미쳤나요?
폴라: 글쎄요, 초기에는 [어머니와] 대화를 나눌 수 있었던 것 같아요. [저희 자매와 저는] 둘 다 풀타임으로 일하고 있었고, 주말마다 방문했거든요. 그래서 정말 정기적으로 거기에 갔어요. 재정적 영향 면에서는 그 당시에는 별로 없었고, 그냥 평소처럼 지냈어요. 그 당시에는 [추가] 보호자나 다른 사람도 없었고, 그냥 할 수 있는 한 자주 갔어요.
그러다가, 우리가 그녀를 첫 기억력 검사를 위해 병원에 데려가야 할 지경에 이르렀고, 결과가 나온 후에야 우리는 더 많은 치료를 [준비]하는 것에 대해 생각하기 시작해야 했습니다. 그래서 제 여동생은 일주일에 하루는 직장에서 쉬어야 했고, 일주일에 두 번은 제 엄마와 오후를 보내야 했습니다.
그녀는 지금 4년 가까이 그렇게 해왔습니다. 그리고 우리는 하루에 두 번 정도 다른 간병인을 데려와서 그녀가 일어나서 점심을 먹게 하고, 다른 한 명은 저녁에 저녁을 먹게 합니다. 그들은 일주일에 4일 정도 그렇게 하고, 나머지는 우리가 가져갑니다.
Dr. Guite: 요즘에는 어떤 종류의 검사와 진단 과정이 진행되나요?
아민-알리 박사: PET 스캔 , MRI 스캔 등 다양한 유형의 스캔을 수행할 수 있습니다.
뇌 질환 진단에 얼마나 잘 기여할 수 있는지에 관해서는요? 의심스럽습니다. 예를 들어 알츠하이머병과 관련된 뇌 변화를 찾는 경우, 문제는 우리가 삶에서 뇌의 병리를 얼마나 잘 볼 수 있는지입니다. 알츠하이머병과 같은 것은 실제로 사후에야 진단할 수 있습니다. 뇌의 병리학적 변화가 실제로 존재한다는 것을 확인할 수 있을 때입니다.
하지만 PET 스캔이나 CT 또는 MRI 스캔 등을 통해 뇌의 전반적인 위축이 있는지 확인할 수 있는데, 이는 알츠하이머병과 같은 질병에서 볼 수 있는 현상이며, 특히 해마 주변의 위축을 확인할 수 있습니다. 해마는 뇌 에서 다양한 기억 과정을 담당하는 부분입니다.
그래서 어느 정도까지 이러한 뇌 스캔은 치매를 유발하는 특정 뇌 질환을 진단하는 데 도움이 될 수 있지만, 사후에야 확인할 수 있다는 것을 기억해야 합니다.
Guite 박사: 위축에 대해 언급하셨는데, 무슨 뜻인가요?
아민-알리 박사: 위축은 기본적으로 뇌 조직이 퇴화되는 것입니다. 위축이 있는 뇌를 보면 뇌의 특정 영역이 본질적으로 위축되는 것을 볼 수 있습니다.
Guite 박사: 제가 알기로 새로운 PET 스캔은 뇌가 설탕과 같은 영양소를 어떻게 대사하는지 볼 수 있고, 잘못 접힌 단백질이 있는지 여부를 보여줄 수 있습니다. 그 단백질이 무엇인지, 아밀로이드와 타우인지, 그리고 얼마나 중요한지 설명해 주시겠습니까?
아민-알리 박사: 아밀로이드와 타우는 알츠하이머병의 특징적인 병리학적 특징입니다. 아밀로이드는 뇌에서 응집되고 뭉쳐져 플라그를 형성하는 단백질이며, 이것이 알츠하이머병에서 볼 수 있는 것입니다.
이런 플라크는 신경 세포 기능을 방해하고, 이는 앞서 언급한 많은 인지적 문제를 유발합니다.
또한 뇌의 [또 다른] 단백질인 타우도 있습니다. 다시 말해서, 그것은 알츠하이머병의 또 다른 특징적인 병리학적 특징입니다. 일반적으로 그것은 신경 세포의 축삭 내에 있는 단백질이며, 세포 내에서 영양소를 운반하는 것을 담당하는 미세소관을 형성하는 데 도움이 됩니다.
알츠하이머병에서 볼 수 있는 것은 이런 엉킴으로 응집되고, 이런 방식으로 세포 기능을 방해하고, 세포들이 서로 소통하는 방식에 영향을 미친다는 것입니다.
Guite 박사: Paula, 그 초기 단계와 기억 상실 이후에 [어머니에게서] 또 무엇을 알아차리셨나요?
폴라: 글쎄요, 우리는 그녀가 꽤 고립되었다는 것을 알아챘습니다. 그녀는 집 밖으로 나가지 않았고, 완두콩을 밥솥에 두기 시작했습니다. 그리고 저는, 아시다시피, 그게 우리가 "으악, 이게 꽤 심각해지고 있구나"라고 생각하기 시작한 지점이라고 생각합니다.
그녀는 여전히 본능적인 습관이 있어서 하루가 끝나면 여전히 스위치를 끕니다. 그건 그녀가 영원히 해 온 일입니다. 하지만 그 외의 모든 것은...
그녀는 집에 냉장고가 있다는 걸 알고, 선반에 뭔가가 있어야 한다는 걸 알고, 냉장고에 뭔가를 넣을 거예요. 감자칩 한 봉지일 수도 있고, 컵일 수도 있어요. 그녀는 냉장고에 대한 시각적 기억이 있어서, 무슨 용도인지는 알지만, 어떻게 사용해야 할지는 잘 모르겠어요.
하지만 그게 전부예요. 그녀는 스스로 먹지 않아요. 물을 마시지 않으면 약도 먹을 수 없어요. 그녀는 [스스로] 씻지 않아요. 우리가 그녀에게 얼굴을 씻으라고 하거나 뭐 그런 걸 부탁하면, 그녀는 꽤 교활해요. 그녀는 욕실에 들어가서 문을 닫고, 당신을 들여보내지 않고, 다시 나올 거예요.
그녀는 여전히 자신이 저녁을 직접 요리한다고 믿고, 그녀가 항상 해왔던 모든 일을 할 수 있다고 여전히 믿고 있습니다. 저는 그것이 반드시 부정이라고 생각하지 않습니다. 그녀는 그저 그것이 일어났다고 [생각하고], 그러므로 그녀가 그것을 했을 것이라고 생각합니다.
그녀는 나와 내 자매가 누구인지 전혀 모릅니다. 그녀는 우리를 [익숙한 얼굴로] 알아보지만, 우리가 누구인지는 모릅니다. 그녀는 그녀를 돕기 위해 매일 찾아오는 사람들에 대해 전혀 모릅니다.
그녀는 별로 활동적이지 않아요. 매일 TV를 켜고 의자에 앉아서 허공을 바라보는 거예요.
Guite 박사: Kam, 성격 변화, 행동 변화의 파괴적인 설명에서 다시 돌아와서, 뇌에서 실제로 무슨 일이 일어나고 있는지 말씀드릴 수 있을까요? 앞서 [변화]는 기억 관리와 관련된 해마에서 시작된다고 말씀하셨잖아요. 하지만 더 많은 일이 일어나고 있는 것 같습니다. 치매가 진행됨에 따라 실제로 무슨 일이 일어날까요?
아민-알리 박사: 이것은 치매로 이어지는 이런 종류의 뇌 질환의 복잡성 중 하나입니다. 첫째, 질병에 의해 영향을 받는 뇌의 부분에 따라 사람들에게 매우 다르게 영향을 미칠 수 있습니다.
알츠하이머병과 같은 병의 경우, 우리는 병리학이 특정 영역으로 진행된다는 것을 알고 있습니다. 그리고 질병이 진행됨에 따라 뇌의 더 많은 영역에 영향을 미치기 시작하는데, 이것이 처음에 기억 문제가 나타날 수 있는 이유입니다.
하지만 많은 사람들이 질병이 진행되기 전까지는 그저 나이가 들었다고 치부할 수 있고, 점점 더 많은 인지 영역이 영향을 받기 시작합니다. 그래서 질병이 더 많은 피질 영역으로 진행됨에 따라 언어, 성격, 그리고 나중에 질병이 피질 영역으로 진행됨에 따라 볼 수 있는 시각-공간적 문제가 더 많이 보일 수 있습니다.
Guite 박사: 이런 일이 왜 일어나는지 되돌아보고 이해할 수 있을까요? 만성 질환과 노출과 관련된 위험 요소는 무엇인가요?
아민-알리 박사: 기억하시겠지만, 앞서 산발성 알츠하이머병에 대해 언급했습니다. 대부분의 경우 발생하는 알츠하이머병입니다. 그리고 보통 65세가 넘으면 그런 병이 나타나기 때문에, 위험 요인에 대해 이야기할 때, 그 유형의 알츠하이머병과 관련이 있습니다.
우리는 비변경 가능 위험 요인이라고 부르는 것을 가지고 있습니다. 그것은 제가 앞서 언급한 위험 유전자입니다. 나이와 성별도 비변경 가능 위험 요인입니다. 나이는 실제로 알츠하이머병과 같은 질병의 가장 큰 위험 요인입니다.
하지만 우리는 또한 12가지의 수정 가능한 위험 요소를 가지고 있습니다. 이것들은 우리가 삶에서 하는 일로, 잠재적으로 우리가 바꿀 수 있는 일로, 치매 위험을 줄일 수 있습니다. 그리고 일반적으로 좋은 뇌 건강을 증진하기 위해 할 수 있는 일도 있습니다.
이러한 변경 가능한 위험 요소에는 비만, 고혈압, 당뇨병, 흡연, 신체 활동 부족, 외로움 등이 포함됩니다. 뇌 손상도 큰 위험 요소입니다.
코헛 박사: 위험 요소 중 일부이자 언론에 많이 보도되는 예방적 개입은 교육과 사회 활동입니다. 아마도 교육에 오래 머물수록, 그리고 사회적으로 활동적이고 참여도가 높을수록 치매 위험이 낮아질 것입니다. 당신의 엄마, 폴라는 어떻습니까? 그녀의 교육과 사회 생활에 대한 경험은 어땠습니까?
폴라 : 교육은 거의 받지 못했어요. 기억해야 할 건, 그녀는 30년대 초반에 태어났다는 거예요. 그녀의 사교 생활은 꽤 좋았어요. [저희 부모님은] 50대~60대 초반에 친구 그룹이 있었어요. 같이 휴가를 가거나 그런 거요. 하지만 그것도 꽤 산발적이었어요.
그리고 그들은 가끔씩 친구들을 만날 수도 있습니다. 하지만 주로, 저는 그들이 어느 정도 함께 지냈다고 말하고 싶습니다. 제 아빠는 사교적인 사람이었고, 훨씬 더 활동적인 삶을 살았습니다.
가이트 박사: 당신 엄마는 학교를 그만두셨을 때 나이가 몇 살이었습니까?
폴라: 물론 13세 이상은 아니었어요. 그녀는 자주 거기에 있지 않았어요. 전쟁과 대피 그리고 그런 모든 것들의 [영향]을 기억해야 해요.
Dr. Guite: 교육, 청각 장애 , 사회적 접촉 과 같은 요소가 있을 때 , 치매 발생을 예방하거나 감소시키는 방법은 무엇일까요?
아민-알리 박사: 우리가 이야기한 이러한 위험 요소는 치매 위험 증가와 관련이 있다는 것을 알고 있습니다. 하지만 과학자와 연구자로서 우리가 알아내려고 하는 것은 실제로 이러한 위험 요소를 치매로 이어지는 질병과 연결하는 메커니즘은 무엇인가입니다.
우리는 이런 요인들과 치매 사이에 유의미한 상관관계가 있는지 알아낼 수 있는 연구를 할 수 있지만, 뇌 손상과 같은 것이 정확히 무엇이 사람의 치매 위험을 상당히 증가시키는 걸까요?
제가 상상하고 싶은 방식은 이러한 메커니즘을 이해하려는 우리의 연구가 마치 블랙박스와 같다는 것입니다. 우리는 그 블랙박스 안에서 무슨 일이 일어나고 있는지 알아내려고 합니다. 그래서 우리는 한쪽에 위험 요소를 가지고 있는데, 이것이 입력이고, 그 다음에는 질병과 병리학이 있는데, 이것이 출력입니다. 하지만 내부에서 무슨 일이 일어나고 있을까요?
위험 요소와 보호 요소가 있는 것과 거의 같습니다. 그리고 아시다시피, 위험 요소를 최소화하고 보호 요소를 최대화하는 것 사이의 균형이 중요합니다.
그리고 이건 정말 확률의 게임이에요. 이런 것들을 한다고 해서 치매에 걸릴 거라는 보장은 없거든요. 그리고 이런 것들을 하나도 하지 않으면 치매로부터 보호받을 거라는 보장도 없지만, 근본적으로는 위험을 관리하는 게 전부예요.
Guite 박사: 저는 그 12가지 위험 요소가 치매 사례의 40%에 불과하다고 읽었습니다. 그러니까 나머지 60%는 블랙박스에 있는 거죠. 이제 블랙박스로 돌아가도 될까요? 아밀로이드와 타우가 있고, 이런 위험 요소도 있지만, 그 외에 무슨 일이 일어나고 있나요?
아민-알리 박사 : 신경 염증은 치매로 이어지는 뇌 질환을 일으키는 잠재적 메커니즘을 연구하는 측면에서 매우 중요한 연구 분야입니다.
신경 염증은 제가 관심 있는 분야입니다. 뇌에는 소교세포라는 면역 세포가 있는데, 이 세포가 뇌의 염증 반응에 관여합니다.
제가 한 많은 연구 는 뇌 손상에 관한 것이었습니다. 그래서 저는 이 세포들, 이 미세아교세포들, 그리고 뇌 손상으로 인한 급성 염증 반응과 만성 염증 반응을 살펴보았고, 그것이 어떻게 뇌 손상 후 치매 위험을 증가시키는 메커니즘일 수 있는지 알아보았습니다.
그래서 그것은 모두 뇌의 신경 염증 반응의 일부로서 세포가 어떻게 반응하는지에 대한 것입니다. 그리고 시간이 지남에 따라 만성 반응이 있는 경우, 신경 염증 반응은 원래 보호적으로 설계되었지만, 세포가 만성 활성화와 같이 장기적으로 활성화되면 실제로 손상을 일으킬 수 있습니까? 그리고 그것이 알츠하이머병과 같은 병리의 발달로 이어지는 것일 수 있습니까?
코헛 박사: 저는 또한 장-뇌 축을 살펴보는 최근 연구 에 대해 생각하고 있었습니다 . 즉, 장내 박테리아와 뇌에서 일어나는 일 사이의 연관성입니다. 그리고 치매의 맥락에서 장내 박테리아가 뇌에 미치는 영향에 대한 이야기가 있었습니다. 그래서 저는 그것이 어떤 수준에서든 신경 염증과 관련이 있을지 궁금합니다.
아민-알리 박사: 가능합니다. 신경 염증에 대해 이야기할 때, 이는 전신 염증일 수 있기 때문입니다. 사람의 삶의 어느 시점에서 발생한 염증일 수 있습니다. 발생한 염증이 뇌에 영향을 미친 것일 수 있습니다.
그래서 혈액이나 신체의 다른 곳에서 염증이 발생하여 뇌에서 염증 반응을 일으킬 가능성이 있습니다. 반드시 뇌에서 보는 부상에서 비롯될 필요는 없고, 전신 염증일 수도 있습니다.
Guite 박사: 치매와 알츠하이머의 미래에 대해 어떻게 생각하십니까?
폴라 : 까다로운 문제예요. 저희 상황에서는, 솔직히 말해서, 엄마를 위한 어떤 치료도 너무 늦었다고 생각해요. 저희에게는 엄마를 안전하게 지키고, 엄마가 먹을 수 있도록 하고, 엄마가 마실 수 있도록 하는 게 중요해요…
아시죠, 제 질문은 사람들이 진단이나 뇌 스캔을 위해 의사를 찾아가야 하는 시점은 언제라고 생각하시나요? 왜냐하면, 아시다시피, 그녀의 경우, 우리는 그것을 알아차리지 못했고, 너무 늦었기 때문입니다. 그들이 그것을 막을 수 있었다고 말하는 것은 아닙니다.
하지만 언제쯤 이걸 해결해야 한다고 생각하시나요? 진단을 받을 때까지 기다리지 말아야 할까요? 진단을 받고 나면 할 수 있는 게 거의 없고, 슬프게도 기다리는 게임이고, 무엇을 기대해야 할지 모릅니다. 아무런 경고도 없었고, 미리 할 수 있는 게 아무것도 없었습니다.
아민-알리 박사: 저는 가능한 한 일찍 진단을 받는 것이 정말 최선이라고 말하고 싶습니다. 그리고 그것은 정말 어려울 수 있습니다. 종종 그 초기 징후가 나이가 들었거나 실제로 충분히 심각하지 않다고 무시될 수 있기 때문입니다.
[하지만] 진단이 빠를수록 더 좋습니다. [그러면] 치료가 가장 효과적이기 때문입니다. 질병을 막을 수는 없지만, 일찍 제공할수록 증상에 훨씬 더 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
앞으로 나아가려면 효과적인 치료법을 원한다면 훨씬 더 일찍 진단할 수 있어야 한다고 생각합니다. 그리고 치료법을 개발하는 측면에서, 상당한 영향을 미칠 단일 약물이 있을 가능성은 낮습니다. 이러한 다양한 잠재적 질병 메커니즘이 많기 때문에 질병 진행에 상당한 영향을 미칠 수 있는 서로 다른 약물을 함께, 병행하여 투여해야 할 가능성이 높습니다.
폴라: 잠재적으로 치매 검사나 진단이 유방암 검진처럼 일상적인 의학적 자가 관리의 일상적인 부분이 되는 수준이 될 수 있다고 생각하시나요 ?
아민-알리 박사: 그렇다고 생각합니다. 특정 유형의 기억력 저하에 더 민감한 더 나은 인지 테스트가 있다면 좋을 것 같습니다. 왜냐하면 다른 유형의 기억력은 다른 속도로 저하되기 때문입니다.
민감한 검사가 있다면, 위험이 증가하는 특정 연령에 검사를 실시할 수 있습니다. 그러면 질병이 초기 단계에 있을 때 더 일찍 사람들을 찾아내는 것이 희망적입니다. 그리고 저는 그것이 미래에 치매에 상당한 영향을 미칠 것이라고 생각합니다.
